全球肿瘤医生网
咨询热线

400-666-7998

当前位置:网站首页>>大肠癌» 正文

 

结直肠癌靶向治疗,结直肠癌BRAF V600E基因突变靶向疗法Braftovi+Erbitux终成正果

来源:全球肿瘤医生网2020-04-13 14:54

  结直肠癌靶向治疗,结直肠癌BRAF V600E基因突变靶向疗法Braftovi+Erbitux终成正果

  结直肠癌治疗现状

  结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率在全球居于恶性肿瘤第3位,死亡率高居第2位,严重威胁人们的生命健康。随着我国国民生活习惯及饮食结构的改变,结直肠癌发病率总体呈现上升趋势,已然成为消化系统发病率第2位、患病率第1位的恶性肿瘤。据相关研究统计,2018年我国结直肠癌新发病例预计超过52.1万,死亡病例高达24.8万,疾病负担沉重。

  有研究表明,约有15%的转移性结直肠癌患者会出现BRAF基因突变,且预后不良,其中V600E突变是最常见的BRAF基因突变,携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。

  面对如此凶险的BRAF V600E突变转移性结直肠癌,小编分享下近日获悉的一则激动人心的好消息!就在2020年4月8日,辉瑞(Pfizer)公司宣布美国FDA已经批准Braftovi®(encorafenib,康奈非尼)和Erbitux®(cetuximab,西妥昔单抗)联合用药方案(Braftovi二药方案),用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者。这些患者已经接受过一种或两种前期疗法。此次批准,也使Braftovi二药方案成为FDA批准的针对携带BRAF基因突变mCRC患者的首个靶向疗法。

  辉瑞

  Braftovi双联及三联疗法显著延长生存期

  早在2019年12月,FDA就接受了辉瑞Braftovi二药方案的补充新药申请,同时授予优先审评资格。此次批准是基于3期临床试验BEACON CRC的结果。

  该研究在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的晚期BRAF V600E突变mCRC患者中开展,评估了Braftovi二药方案和Braftovi三药方案(Braftovi+Erbitux+Mektovi)相对于Erbitux与含伊立替康的治疗方案联合用药(对照)的疗效和安全性。

  表1 各组用药方案情况  

 二药方案  Braftovi(encorafenib,康奈非尼)
 二药方案  Erbitux(cetuximab,西妥昔单抗)
 三药方案  Braftovi(encorafenib,康奈非尼)
 三药方案  Erbitux(cetuximab,西妥昔单抗)
 三药方案  Mektovi(binimetinib,贝美替尼)
 对照组  Erbitux(cetuximab,西妥昔单抗)
 对照组  伊立替康或FOLFIRI(亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康)

  主要研究成果

  1.中位生存期(OS):三联疗法组为9.0个月

  双联疗法组为8.4个月

  对照组为5.4个月

  2.无进展生存期:三联疗法组为4.3个月

  双联疗法组为4.2个月

  对照组为1.5个月

  3.治疗6个月的生存率:三联疗法组为71%

  双联疗法组为65%

  对照组为47%

  4.客观缓解率(ORR):三联疗法组为26%

  双联疗法组为20%

  对照组为2%

  raftovi效果

  左图为raftovi三药方案与对照组OS比较,右图为raftovi二药方案与对照组OS比较

  总得来说,与Erbitux与含伊立替康的治疗方案相比,二药方案和三药方案的疗效差异不大,而且临床副作用较少。

  首席研究员Scott Kopetz博士说道:“作为已经接受过先前治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者,Braftovi+Erbitux(康奈非尼+西妥昔单抗)是首个也是唯一的靶向治疗方案,这正是此类患者急需的新治疗选择。”

  Braftovi联合用药的治疗原理及适应症

  Braftovi的活性药物成分binimetinib是一种口服小分子BRAF抑制剂,Mektovi的活性药物成分encorafenib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的2种关键蛋白激酶。

  研究表明,这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中,如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌,这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。

  Braftovi

  在美国,Braftovi+Mektovi组合已被批准用于BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。Braftovi不适合治疗野生型BRAF黑色素瘤。在欧洲,该组合被批准用于BRAF V600突变的不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者。在日本,该组合被批准用于BRAF突变的不可切除性黑色素瘤。  

 英文名  中文名  靶点  生产商  适应症  医保
 Trametinib(Mekinist)  曲美替尼  MEK  诺华(外)  同上联用  否
 Vemurafenib(Zelboraf)  威罗非尼(维罗非尼、左博伏)  BRAF 罗氏金银泰克(外)   黑色素瘤  是,纳入医保
 Cobimetinib(Cotellic)  考比替尼  MEK  罗氏金银泰克(外)  同上联用  否
 Encorafenib(Braftovi)  康奈非尼  BRAF  Array BioPharma  黑色素瘤  否
 Binimetinib(Mektovi)  贝美替尼  MEK  Array BioPharma  同上联用  否

  2019 NCCN 结直肠癌指南新增两种针对BRAF V600E突变阳性晚期患者的EGFR/BRAF/MEK三抑制剂联合疗法,分别为:

  [1]Dabrafenib(达拉非尼)+Trametinib(曲美替尼)+ Cetuximab/Panitumumab (西妥昔单抗/帕尼单抗)

  [2]Encorafenib(康奈非尼)+Binimetinib(比美替尼)+Cetuximab/Panitumumab(西妥昔单抗/帕尼单抗)

  小编有话说

  进入靶向治疗时代,每个患有结直肠癌的患者都应该通过MSI检测、RAS和BRAF的突变分析,并且尽可能进行HER2扩增,NTRK等基因的检测,基因检测(NGS)将纳入大多数患者的初步检查标准。已进行基因检测的癌友可将报告发给医学部进行解读,看看是否有相关治疗方式可以选择。

  小编相信,未来还将有更多关于结直肠癌的研究进展和 用药方案,只有国内外的癌症专家才具备丰富的临床经验,结直肠癌患者可通过全球肿瘤医生网申请专家咨询,获得 诊疗方案。

  参考文献

  1.https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-encorafenibcetuximab-combo-for-embrafem-mcrc

  2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1908075

  3.https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21492

  4.http://lib.cqvip.com/Qikan/Article/Detail?id=674255852


●2020年结直肠癌免疫治疗,结直肠癌免疫疗法大盘点

●结直肠癌免疫治疗(PD-1/PD-L1)药物进展盘点

●结直肠癌免疫治疗药物新药及最近研究进展盘点

●结直肠癌CART治疗

●结直肠癌PD-1/PD-L1治疗


结直肠癌病友交流群

帮助广大患者在抗癌之路上少走/不走弯路

最终成功战胜病魔!

all.png


靶向治疗|最新资讯|临床试验|靶向药物|

基因检测|免疫治疗资讯|定期专家科普讲座


 
在线申请会诊
加入全球肿瘤医生网微信群
申请新药治疗

推荐临床试验

扫描二维码,加入病友群

  • 抗癌方舟项目
  • 基因检测
  • 日本融合细胞治疗
  • 速愈素产品
  • 基因检测
  • 电场治疗
  • MD安德森癌症中心远程会诊
  • 古巴肺癌疫苗
  • 抗癌故事分享
  • 出国看病
  • pd-1购买
  • 美国医疗折扣卡

质子治疗科普

质子治疗科普

全球抗癌快讯 more>>



电话:400-666-7998

版权所有·北京环宇达康医疗科技有限责任公司 京ICP备13042754号 京公网安备11010802013088

客服投诉邮箱:doctor.huang@globecancer.com

© 2009-2019 北京环宇达康医疗科技有限责任公司版权所有

提示:本网站只为患者提供疾病资讯服务和医生咨询服务,任何关于疾病的咨询建议均为参考意见,

由患者、医院和主治医师决定和实施治疗方案,本网站和咨询医师不承担由咨询行为引起的法律责任。

keywords:日本看病 美国癌症治疗 美国医院排名 梅奥诊所 美国就医 cart细胞治疗 美国基因检测 肝癌基因检测 肉瘤基因检测 A45治疗 胃癌基因检测 癌症基因检测 肺癌基因检测 md安德森癌症中心 质子治疗 日本国立癌症中心日本癌研有明医院丹娜法伯癌症中心美国基因检测肉瘤基因检测
links: