肺癌临床试验招募,肺癌新药临床试验招募-伯瑞替尼疾病控制率94.4%

肺癌临床试验招募,肺癌新药临床试验招募-伯瑞替尼疾病控制率94.4%

　　近几年来，靶向治疗在多个癌种的患者中取得了巨大的成功，包括肺癌等在内的许多癌种患者生存期显著延长，生活质量明显提升。

　　非小细胞肺癌是肺癌的一个重要分类，针对非小细胞肺癌患者的靶向药物研究进展也十分迅速。除了药物研发最多的靶点EGFR、被誉为“钻石靶点”的ALK以外，间质-上皮细胞转化因子(MET)被认为是又一重要的治疗靶点。

　　MET的主要突变类型为MET 14外显子跳跃突变，最早发现于20年前，但直到近几年，针对这一靶点的药物研究才正式开展。

认识MET基因

MET基因

全称：间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)

占比：MET 14外显子跳跃突变约占所有非小细胞肺癌的3%~4%左右，也有国内研究显示其在中国肺腺癌患者中占比仅0.9%;MET拷贝数扩增在肺腺癌中发生率约为1%

突变原因：①MET 14外显子跳跃突变;②MET拷贝数扩增。

特点：

　　1、有研究认为，发生MET 14外显子跳跃突变的患者多年龄较大(在多项研究中患者中位年龄61~72.5岁)且有吸烟史;

　　2、MET 14外显子跳跃突变具有一定的排他性，不与EGFR、KRAS、ALK等其他突变共存，但发生MET 14外显子跳跃突变的患者倾向于同时存在MET基因扩增及MET蛋白过表达;

　　3、MET 14外显子跳跃突变的致癌类型以肺癌为主，多为肺腺癌;

　　4、MET 14外显子跳跃突变不仅是原发致癌驱动基因，也是EGFR-TKI药物出现获得性耐药的原因之一，此类耐药患者的EGFR通路仍活跃，但MET的活化可导致EGFR-TKI耐药。

新星亮相!c-MET抑制剂药物正式面世

目前，不论是国内还是国际上，对于c-MET抑制剂类靶向药物的研究都处于快速进展当中，两款已上市药物均是在近几个月获批的。

　　Tepmetko®(Tepotinib)是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的c-MET选择性抑制剂，首先于2020年3月25日在日本获批应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。该批准基于VISION试验，结果显示，Tabrecta治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为42%，中位缓解持续时间为12个月。

　　Tabrecta®(Capmatinib，卡马替尼)于2020年5月6日获得FDA批准应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。这项批准基于GEOMETRY试验，该试验显示，卡马替尼治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为67.9%，疾病控制率达到96.4%;对于初治患者，中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期达到9.69个月;对于经治患者，中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。(相关阅读：速递|FDA今日批准首款METex14抑制剂-Capmatinib上市)

　　这两种药物均未在我国上市，对于国内的患者来说有些“遥不可及”。幸而，我国药企自主研发的c-MET抑制剂药物伯瑞替尼(Bozitinib)也获得了相当理想的疗效数据。

疾病控制率94.4%!国内自主研发药物潜力可期

　　伯瑞替尼(PLB-1001，CBT-101)是一种有效的高选择性c-MET抑制剂，在体外和体内NSCLC模型中均显示出优异的活性。

　　在最近刚刚举行的AACR大会上报道了伯瑞替尼治疗c-Met 异常的晚期非小细胞肺癌的I期临床试验结果，研究共纳入37例经治但未接受c-Met抑制剂或HGF靶向治疗的局部晚期或转移性晚期NSCLC患者。研究分为剂量递增(19例)和剂量扩展(18例)两个阶段进行。

　　研究结果显示，8例患者仅检出c-MET过表达，11例仅携带Ex14跳跃突变，8例仅检出MET基因扩增，另外10例患者检出不止一种MET变异。伯瑞替尼总体耐受性良好，未出现剂量限制性毒性。在所有36例可评估疗效的患者中，伯瑞替尼的客观缓解率(ORR)为30.6%(11/36) ，疾病控制率(DCR)为94.4% (34/36)。

　　伯瑞替尼疾病控制率