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肺癌新药,2020年5月8日全球第二款RET抑制剂RET基因突变靶向药LOXO-292(塞尔帕替尼、Selpercatinib、Retevmo)震撼上市

来源:全球肿瘤医生网2020-09-07 16:00

  肺癌新药,2020年5月8日全球第二款RET抑制剂RET基因突变靶向药LOXO-292(塞尔帕替尼、Selpercatinib、Retevmo)震撼上市

  2020年5月8日,全球首款用于治疗RET基因变异的靶向药selpercatinib(塞尔帕替尼,LOXO-292,Retevmo)获得FDA加速批准上市,打破了RET基因融合患者无药可用的僵局!2020年9月5日,全球第二款疗效卓越的RET抑制剂Pralsetinib(代号BLU-667,普雷西替尼)获得FDA批准正式上市,用于经FDA批准的测试RET融合阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。同时,这款药物也有了自己的大名-GAVRETO!这是目前唯一一款每日仅需口服一次的RET抑制剂,并且显示出持久的疗效,部分患者得到完全缓解!不得不说RET融合的患者终于迎来了春天!

  FDA批准RET融合阳性转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗

  BLU-667的上市历程

  2020年5月,BLU-667治疗局部晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的新药上市申请(NDA)和营销授权申请(MAA)已分别被美国FDA和欧洲药监局(EMA)受理。

  2020年7月,pralsetinib被美国FDA授予了优先审评资格,预计将于2020年11月23日前做出审批决定。

  2020年7月2日,pralsetinib(BLU-667,普雷西替尼)再次向FDA提交了新药申请,用于新适应症的审批,治疗患有晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌的患者。预计FDA将在2021年2月28 日前做出决定。

  2020年9月5日,pralsetinib(BLU-667,普雷西替尼)提前获批,加速上市!

  Retevmo

  初识Pralsetinib(BLU-667,普雷西替尼,塞尔帕替尼)

  BLU-667(pralsetinib,普雷西替尼)是由Blueprint Medicines Corporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂,其靶向致癌RET-融合,抗性突变。

  BLU-667

  该药物的临床前期和早期临床验证也已发表在Cancer Discovery上。根据MD Anderson发布的新闻稿,BLU-667被选中进行调查是因为它对RET的选择性比其他激酶测试的选择性高100倍!并已被证明可通过抑制一级和二级突变体,有效阻止与多种激酶治疗抵抗有关的基因突变,具有强大的克服和预防临床耐药性的潜力!将能够在各种RET改变范围内实现持久的临床反应,并具有良好的安全性。

  疾病控制率100%!Pralsetinib临床试验数据惊艳

  在2020年5月29日ASCO大会上最新公布的 I / II ARROW(NCT03037385)期临床试验的更新数据中,显示了普雷西替尼有可能成为治疗RET改变的甲状腺癌患者的最佳疗法,在一线和复发性治疗中均具有持久的疗效。”截至2019年11月18日数据发表时,普雷西替尼在

  NSCLC患者中的总体缓解率(ORR)为61%,95%的患者观察到肿瘤缩小,其中14%的患者达到完全缓解!

  对于RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者,以前接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的患者,客观缓解率(ORR)为60%,约98%的患者肿瘤缩小。

  而未接受过治疗的MTC患者客观缓解率ORR为74%,并且100%的患者达到了肿瘤缩小。

  Pralsetinib临床数据

  此次报告的数据包括116例接受每日一次pralsetinib 400毫克起始剂量的NSCLC患者(包括80例先前接受过含铂化疗的NSCLC患者、26例未经治疗的NSCLC患者)、11例RET融合阳性甲状腺癌患者、以及12例其它RET融合阳性肿瘤患者。

  RET融合阳性非小细胞肺癌-强大的入脑活性

  截至2019年11月18日数据,不管是初治的,还是接受过治疗的晚期患者,亦或是已经出现脑转的患者,pralsetinib在RET融合阳性NSCLC患者中都表现出强劲的抗肿瘤活性。

  在80名先前接受过含铂化疗的患者中,经pralsetinib治疗的客观缓解率(ORR)为61%。有5%的患者实现了经确认的完全缓解(CR),14%的患者出现了靶病灶肿瘤的完全消退。

  在26例未接受过全身治疗的患者中,经pralsetinib治疗的客观缓解率为73%(95%CI:52-88%),完全缓解的患者比例为12%。

  文献中报道了两位非小细胞肺癌脑转移的患者,在接受普雷西替尼治疗后病灶均快速消退。

  1)52岁M女士,RET融合+非小细胞肺癌脑转移,病灶缩小70%

  已经接受了铂类化疗和免疫检查点抑制剂的治疗后病情进展,基因检测后发现存在RET融合。在接受BLU-667 400 mg QD治疗两个月后,脑转移病灶接近完全缓解,持续治疗6个月后,肿瘤病灶缩小70%。

  Pralsetinib治疗案例

  2)59岁F先生,RET融合+ 非小细胞肺癌脑转移,脑部病灶完全缓解

  已经接受了铂类化疗和免疫检查点抑制剂的治疗后病情进展,基因检测后发现存在RET融合。在接受BLU-667 400 mg QD治疗两个月后,脑转移病灶完全缓解,持续治疗6个月后,肿瘤病灶缩小67%。

  BLU-667肺癌脑转移治疗效果

  RET融合甲状腺癌-疾病控制率100%

  截至2020年2月13日的数据,Pralsetinib在一系列其他RET融合阳性肿瘤中均显示出显著的临床活性。

  在11例RET融合阳性甲状腺癌患者中(10例曾接受过全身治疗),经中心评估确认的ORR为91%,疾病控制率为100%。

  Pralsetinib治疗甲状腺癌效果

  66岁的W先生被诊断为低分化的甲状腺癌,基因检测后发现存在NCOA4-RET融合,于是W先生接受了普雷西替尼的治疗,达到了持久的患者,缓解时间持续18个月,肿瘤缩小94%!在第一次评估的时候,之前左上肺叶6.3cm的病灶已完全消退变成疤痕,并且之前压迫胸部气管的病灶也明显缩小,上纵隔淋巴结从1.6厘米降至0.6厘米。整个治疗过程:

  –甲状腺球蛋白抗体从1411 IU / mL降低至<1 IU / mL

  –完全清除NCOA4-RET融合ctDNA

  Pralsetinib治疗甲状腺癌效果

  针对多中国RET融合实体肿瘤有效

  在之前接受过全身治疗的12例其他RET融合阳性肿瘤患者中,研究者评估的ORR为50%。在所有可评估的胰腺癌(n = 3)和胆管癌(n = 2)患者中均观察到不同程度的缓解,这些类型的肿瘤通常预后较差。

  塞尔帕替尼治疗数据

  51岁的C女士确诊为胆管癌,在接受了三种治疗(nab-紫杉醇/

  吉西他滨/顺铂 厄洛替尼/贝伐单抗; 奥西替尼)后病情进展,基因检测后发现存在NCOA4-RET融合,在接受Pralsetinib治疗八周后初次评估:

  左肝上的病灶由2*3缩小到1.2*1.9;

  右臀肌中的软组织肿块大大减小;

  CA19-9由1000000将至82U/mL;

  CA125由1591将至16.4U/mL;

  病情持续缓解时间长达20个月,靶病灶缩小64%!

  塞尔帕替尼治疗胆管癌案例

  Pralsetinib显示出强劲的抗肿瘤活性

  总体而言,截至数据截止,在所有116例患者中,无论既往接受何种治疗,均未达到中位持续缓解时间(DOR),86%的患者持续缓解时间达到6个月,有70%的缓解患者仍在接受治疗,治疗持续时间目前长达22个月。

  值得一提的是,Pralsetinib在9例存在脑部转移灶的患者中显示出强劲而持久的颅内抗肿瘤活性。所有患者均出现了CNS转移灶的缩小,实现颅内完全缓解的患者比例为33%。

  BLU667的特点表现为:

  1.靶向RET融合基因的特异性较强,不良反应相对比较轻,3级及以上不良反应发生率在10%左右;

  2.同时其治疗反应持续时间长,现有最长持续时间达24个月;

  3.另外,BLU667对颅内病灶有疗效,驱动基因阳性患者较易发生中枢神经系统转移,研究中9例中枢神经受累患者的有效率达78%,提示BLU667能很好地透过血脑屏障;

  4.此外,BLU667对多激酶抑制剂诱导产生的耐药突变也有疗效,凡德他尼和卡博替尼诱导的V804L/M等耐药突变采用BLU667治疗的效果也非常好;

  5.既往使用过PD-1/PD-L1抑制剂的患者也对BLU667有治疗反应。

  BLU667分子式

  好消息!Pralsetinib国内临床招募中

  目前,一项高选择性RET抑制剂BLU-667治疗非小细胞肺癌的I期研究现在国内开始招募患者,如果您是含有RET 融合的非小细胞肺癌患者,可以尝试联系全球肿瘤医生网医学部评估是否能够入组。

  试验目的

  确定每种肿瘤类型的客观缓解率,并明确BLU-667的安全性和耐受性。

  入组条件(部分)

  1 非小细胞肺癌患者必须有病理学证实和确诊的携带RET融合的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,且既往未接受化疗及靶向治疗;

  2 有可测量病灶。

  3 同意提供肿瘤组织以进行RET状态确认。

  4 签署知情同意书。

  申请方式:

  做过基因检测的病友,请将报告发送至全球肿瘤医生网医学部,我们的专家将为您全面分析检测报告,匹配能够入组的临床试验,以及有无新药可以使用。

  注:请将基因检测报告,诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式,医学部收到报告分析完毕