实体瘤双特异性抗体药物CDX-527临床试验I期进行中
关键词：实体瘤;双特异性抗体
二十一世纪，免疫疗法开启新纪元，免疫检查点抑制剂成为全球瞩目的研究热点。尤其是PD-1/PD-L1抗体在肿瘤治疗领域“独领风骚”，大幅提升了部分肿瘤的生存率。但遗憾的是PD-1/PD-L1抗体总体有效率仅20%左右，仍有大部分患者无法受益。因此，研究者在免疫检查点方面的研究一直在坚持不懈的努力。
近期，一项双特异性抗体CDX-527的研究进入大家的视野。
CDX-527通过使用IgG1单链抗体形式，将阻断PD-1通路与通过CD27共同刺激T细胞合成1分子结合起来，将两种机制整合到一个分子中发挥作用。
“CDX-527建立在我们先前的临床经验的基础上，其中CD27激活和PD-1阻滞的组合有很好的耐受性，即便单独给药时，也有临床活性，”执行副总裁兼首席科学官Tibor Keler博士Celldex Therapeutics的官员在新闻稿中表示。
临床前数据显示，与PD-L1抗体和CD27抗体相结合，研究药物具有更强的T细胞活化和抗肿瘤活性。此外，该药物已证明对表达CD27或PD-L1的肿瘤细胞具有直接的抗体依赖性细胞毒性。在临床前模型中，已发现双特异性抗体具有类似抗体的药代动力学特征，而未观察到任何有关的安全信号。
Celldex Therapeutics目前正在对在标准治疗期间或之后进展的晚期或转移性实体瘤患者进行双特异性抗体CDX-527的Ⅰ期临床试验(NCT04440943)。
在开放标签，非随机，多中心的1期试验中，研究人员将确定CDX-527的安全性，耐受性和活性。在试验的剂量增加环节中，将为参与者分配不同剂量的药物，藉此建立毒性概况，并在研究的扩展部分中确认剂量水平。多达90名患有特定实体瘤的患者将被纳入试验的扩展阶段，接受既定剂量。将密切监测这些患者的反应和不良反应。
有资格参与的患者必须是患有复发、局部晚期或转移性实体瘤，而不是微卫星不稳定性-低结肠直肠癌、多形性胶质母细胞瘤、前列腺癌、胰腺癌、粘膜或眼黑色素瘤等。患者必须做过所有标准治疗了，根据iRECIST标准具有可测量的病灶，并且如果需要，愿意接受治疗前和治疗时的活检。
以下情况是无法入组的：有对其他单克隆抗体的严重超敏反应史，或者先前曾接受过抗CD27抗体，或者在研究治疗前4周内接受了大手术，亦或在研究治疗前4周内接受了免疫抑制药物或在研究治疗前2周内接受了全身性皮质类固醇治疗。
此外，如果患者曾患过恶性肿瘤，除了治疗过的基础或鳞状皮肤癌或原位癌以外，其他都是排除在外的。如果他们在研究治疗之前的6个月内经历了任何血栓形成事件，患有活动性、未经治疗的中枢神经系统转移或活动性自身免疫性疾病，也将无法入组。
该试验的主要终点是双特异性抗体的安全性和耐受性，而主要的次要终点包括客观缓解率、临床获益率、缓解持续时间、无进展生存期和总体生存期以及免疫原性和药代动力学评估代理。
小编查询到该试验临床招募仍在继续，涉及癌种包括非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌、食道癌、肝癌等十几种，有符合适应症的患者可登录全球肿瘤医生网咨询详情评估获益情况。
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参考资料
https://www.onclive.com/view/bispecific-antibody-cdx-527-enters-phase-1-trial-in-solid-tumors
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