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9291耐药后还有药吗,AZD9291耐药后还有药吗,多款新型靶向药齐上阵效果惊艳

来源:全球肿瘤医生网2020-10-13 10:15

  9291耐药后还有药吗,AZD9291耐药后还有药吗,多款新型靶向药齐上阵效果惊艳

  肺癌是全球发病率最高及死亡率最高的恶性肿瘤,发病率和死亡率分别占全部肿瘤的11.6%和18.4%。其中非小细胞肺癌(NSCLC)患者约占85%,晚期患者既往5年生存率约为5%。

  铂类化学疗法一直是晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗方案。但是,化学疗法的毒性和副作用会影响患者的身体健康和生活质量,而且治疗效果有限,在过去十年内没有很大的发展。随着医学技术不断进步,肺癌靶向治疗的出现,突破了肺癌治疗的瓶颈。

  AZD9291一线成王,生存优势显著

  EGFR突变型肺癌人群是晚期肺癌中最幸运的一类患者,目前研发的一、二、三代TKI靶向药的口服治疗可让患者获得长期高质量生存,是目前肿瘤精准治疗的典范。特别是伴随2017年AZD9291在国内上市,更让其生存优势提高到新的高度。

  在使用靶向药治疗肺癌患者的过程中,基本上是顺序用药,先使用一代靶向药物(厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼)或者二代靶向药物(阿法替尼、达可替尼),然后再根据基因变异情况决定是使用第三代靶向药物AZD9291还是化疗方案,这也是大部分医生采用的治疗策略。

  作为EGFR第三代靶向药AZD9291(Osimertinib,AZD9291),初治首选可达到18.9个月,而一代靶向药厄洛替尼或吉非替尼组为10.2个月。

  三代TKI抑制剂患者无进展生存期

  基于此项研究结果,2018年4月,美国FDA批准AZD9291用于EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗,通俗点讲,若是肺癌患者携带EGFR突变,无论是否存在T790M,都可以根据自身情况选择是否直接使用AZD9291进行治疗。

  而在2019年8月31日,中国国家药品监督管理局正式批准AZD9291用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

  目前AZD9291已被肺癌患者广泛使用,不过随着适用人群的增加,各位癌友不禁担忧,AZD9291已经是第三代靶向药,而四代靶向药尚未获批上市,那么AZD9291一线治疗后发生耐药怎么办?

  多款新型靶向药劲爆亮相ESMO效果惊艳

  1、初治ORR达100%,新药-JNJ6372有望解决AZD9291耐药

  根据2020年ESMO大会上的报道,1期CHRYSALIS试验显示,在未经治疗以及AZD9291耐药的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中,Aamivantamab联合lazertinib(拉泽替尼)显示出高有效率且耐受性良好。

  JNJ6372治疗结果

  【结果显示】

  在AZD9291耐药的患者中,客观缓解率可达36%,临床获益率(CBR)为60%(包括1例完全缓解,15例部分缓解)。

  在20例可评估的初治患者中,客观缓解率和临床获益率均为100%。

  无癌家园专家解释道,无论患者是在一线或二线接受AZD9291治疗,还是之前曾接受过Lazertinib治疗,均观察到了疗效。

  疾病控制率100%,我国自主研发广谱新药JMT-101来袭

  非常振奋人心的是,2019年,我国自主研发的、专门针对EGFR ex20in患者的新药JMT-101已经获得批准投入临床试验!并且在2020年ASCO线上会议中,首次公布了这款药物治疗晚期结直肠癌患者的试验结果,疾病控制率达到100%,引起轰动。

  好消息是,目前JMT-101治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床试验已经陆续开始。其中,治疗非小细胞肺癌的Ⅰb期试验正在招募患者,若想参加临床试验请咨询无癌家园医学部(400-626-9916)。

  2、第四代EGFR靶向药BLU-945横空出世!抗肿瘤活性强大!

  EGFR突变的肺癌患者占比最高,靶向药物也最多,然而在奥西替尼后一旦出现耐药就非常棘手,经常遭遇“三重突变”,也就是EGFRL858R或外显子19缺失突变/T790M/C797S,目前没有任何获批的药物,大家都对能够克服这种难治突变的第四代EGFR靶向药充满期待!

  在今年的ESMO大会上,专门针对这种三重突变的第四代EGFR抑制剂BLU-945初露锋芒,在多个临床前模型中显示强大的抗肿瘤活性。它可用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗,当然也可作为EGFR患者的二线治疗T790M突变的病人。

  BLU-945是第四代EGFR TKI,可有效抑制三重突变型EGFR,能够涵盖多种耐药机制。

  本次大会上,研究者报道了使用BLU-945治疗携带三联突变的小鼠模型。证实了BLU-945的治疗效果以及较好的安全性。研究人员将进一步测试BLU-945做为单一药物或与其他疗法结合使用来治疗奥西替尼耐药的EGFR阳性NSCLC患者,希望大家能够靠着一代又一代层出不穷的靶向药打败癌症。

  BLU-945抑制EGFR三联突变的活性

  BLU-945抑制EGFR三联突变的活性注:不同化合物对携带不同突变的EGFR基因的抑制活性,IC50数值越小说明抑制效果越好

  3、疾病控制率达70%,新药U3-1402成为治疗耐药的希望之光

  U3-1402是日本第一三共制药公司研发的Her3抗体偶联体药物,主要的治疗机理是通过U3-1402与Her3蛋白结合,然后将携带的治疗性药物送入肿瘤细胞内,以杀死肿瘤细胞。

  其实早在2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)上就公布了U3-1402的初步数据,研究表明它能够全面对抗各种类型的EGFR-TKI治疗耐药,连AZD9291耐药也有希望解决。在2019年的世界肺癌大会(WCLC)此药的控制率更是高达100%。

  而在今年的ESMO大会上再次报道了U3-1402的最新临床数据,入组的患者为EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者,且之前使用靶向药物和化疗后耐药,平均使用过4次治疗方案,90%的病人使用过化疗,平均使用过2种EGFR靶向药物,其中86%的患者之前用过AZD9291。接近一半的病人曾经有过脑转移病灶。

  【结果显示】

  有1名患者可见病灶完全消失,13名患者肿瘤病灶缩小超过30%,达到了部分缓解。总体治疗应答率为25%,疾病控制率达70%。

  这对于平均经过了4线以上治疗后耐药的患者而言是非常难能可贵的。除了疗效优异,安全性也可控。

  无癌家园专家解读

  U3-1402这款药物可以解决多种耐药机制,包含EGFR基因的C797S突变、MET基因扩增、HER2蛋白突变、BRAF基因和PIK3CA基因突变所导致的耐药,最重要的是也不需要管什么基因突变导致的耐药,U3-1402都可能起作用。

  如果这款药物成功获批上市,也真将会是广大EGFR突变患者的希望药。通过这种药物的缓冲,患者有可能再次启用之前耐药的治疗措施,有望实现更长的生存时间的延长。

  肺癌靶向治疗的前提——基因检测

  现在,我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法,对患者来说更是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下,合理地轮换药物。延长生存期,长期带瘤生存,将肺癌变成慢性病的梦想已经照进现实。

  肺癌基因突变及对应的靶向药

  而对于肺癌患者,前期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案(这将是大多数患者的选择)及靶向治疗方案。还需要进行免疫组织化学研究来了解PD-L1水平等,当然,还要找到基因靶点,需要对靶标和TMB进行全面的分析。NCCN指南已经明确建议肺癌患者接受全基因组测序,全面检测突变靶点,而不是个别常见的靶点如:EGFR/ALK等。

  参考文献

  1.https://www.onclive.com/view/egfr-met-bispecific-antibody-amivantamab-excels-in-advanced-egfr-mutant-NSCLC

  2.2020肺癌ESMO.PDF


●非小细胞肺癌c-MET抑制剂伯瑞替尼临床试验和谷美替尼(SCC244)临床试验招募进行中!

●2020年中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南,4款非小细胞肺癌免疫治疗新药PD-1/PD-L1重磅推荐

●最新肺癌靶向治疗进展盘点

●肺癌最新临床试验招募信息

●肺癌靶向药靶向治疗和肺癌免疫治疗及免疫治疗药物盘点


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