全球肿瘤医生网
咨询热线

400-666-7998

当前位置:网站首页>>肺癌» 正文

 

直播预告|肺癌罕见基因突变RET基因融合突变的意义,RET抑制剂,RET基因突变靶向药

来源:全球肿瘤医生网2020-10-16 16:05

  直播预告|肺癌罕见基因突变RET基因融合突变的意义,RET抑制剂,RET基因突变靶向药

  分子分型的出现为晚期癌症的治疗开创了全新的局面,许多原本只能依靠标准化疗方案或者姑息治疗维持现状的患者,从靶向药物治疗中觅得了生机。

  罕见靶点通常指检出率不足5%、为癌症驱动基因、同时有靶向药物可用的靶点。罕见靶点是继EGFR等“常见靶点”之后靶向药物研究的又一“战场”,为相当大数量的癌症患者的治疗带来了一场变革。

  在《罕见靶点》这一栏目中,小汇将带大家梳理这些癌症“罕见靶点”,并为大家科普针对这些罕见靶点的“特效药”。癌症精准治疗时代到来,看专家们如何突破这些“拦路虎”!

  RET突变在非小细胞肺癌中约占1%~2%,同时还可见于甲状腺髓样癌、多发性内分泌肿瘤等。从2011年底开始陆续有针对RET基因的报道与研究,2020年5月8日,塞尔帕替尼(Selpercatinib,LOXO-292)获批上市,为全球首款特异性RET抑制剂,终于为RET融合突变的患者带来了切实的希望。

  RET融合突变:"明星药"诞生之处、第三种肺癌融合基因

  关键词:罕见,无吸烟史,年轻,腺癌,排他性,原发病灶直径较小

  获批药物:塞尔帕替尼(Selpercatinib,LOXO-292),普雷西替尼(Pralsetinib,Gavreto,BLU-667)

  1985年,科学家首次发现了RET原癌基因。至2011年时,RET基因导致肺癌的原理被披露,此后陆续出现了更多对于RET融合基因的研究与报道。

  RET是“转染过程中重排”的缩写,RET突变在非小细胞肺癌中约占1%~2%,属于较为罕见的突变;且RET突变具有较强的排他性,能够独立驱动非小细胞肺癌的发病,很少与EGFR、KRAS、ALK、HER2、BRAF等其他驱动基因同时存在。

  在肺癌中,RET融合突变更常见于无吸烟史、年轻的患者,致病类型主要为腺癌,其特点为原发病灶直径较小(通常<3 cm)等。

  曾经,RET阳性的非小细胞肺癌患者并没有针对性的靶向药物,临床上甚至需要盲试EGFR抑制剂来获得一定的疗效。但在今年,两款大名鼎鼎的RET抑制剂药物先后上市,终于为这部分患者的治疗带来了一场变革。

  塞尔帕替尼:传奇"广谱抗癌药",初治患者缓解率85%、脑转移病灶缓解率91%

  药物名称:塞尔帕替尼(Selpercatinib,LOXO-292)

  生产厂家:礼来

  获批日期:2020年5月8日

  适应症:RET突变阳性的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及其它甲状腺癌

  塞尔帕替尼,即传奇“广谱抗癌药”LOXO-292,于今年5月8日获得FDA批准上市,用于治疗RET融合突变阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者,或RET阳性的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌成年患者及12岁或以上的儿童患者,或RET阳性的、需要系统治疗的放射性碘难治性局部晚期或转移性甲状腺癌成年患者及12岁或以上的儿童患者。

  治疗初治的非小细胞肺癌患者,塞尔帕替尼缓解率高达85%;治疗先前已经接受过全身治疗的患者,整体缓解率同样可以达到68%。对于甲状腺髓样癌,塞尔帕替尼治疗初治患者的整体缓解率为59%,治疗经治患者也可达到56%。

  除此以外,塞尔帕替尼具有强大的入脑活性,治疗基线存在中枢神经系统转移的患者,脑转移病灶的缓解率高达91%!

  这样出色的疗效数据,使塞尔帕替尼获得了广泛的关注,被誉为广谱抗癌药中一代“传奇”。原定于2020年第三季度的批准时间,也被大幅度地提前到了5月。

  普雷西替尼:重磅"明星药"批准二连击,缓解率57%、缓解持续15.2个月以上

  药物名称:普雷西替尼(Pralsetinib,Gavreto,BLU-667)

  生产厂家:Genentech

  获批日期:2020年9月5日

  适应症:RET突变阳性的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及其它甲状腺癌

  普雷西替尼,也就是大家耳熟能详的“明星药”BLU-667,是一度与LOXO-292齐名的RET抑制剂广谱抗癌药物。2020年9月5日,FDA公开了两条关于普雷西替尼的重磅信息。

  FDA宣布,批准由Genentech公司研发的普雷西替尼用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者。同时,FDA也为BLU-667的RET突变阳性晚期或转移性甲状腺髓样癌及RET融合阳性甲状腺癌适应症授予了优先审查资格。

  普雷西替尼治疗87例曾接受过铂类化疗的非小细胞肺癌患者,整体缓解率达到57%,其中完全缓解率5.7%;治疗27例未经治疗的初治患者,BLU-667的整体缓解率更是达到了70%,其中完全缓解率11%。所有患者的中位缓解持续时间尚未达到,但预计能够超过15.2个月!

  在甲状腺癌的治疗中,普雷西替尼治疗初治患者的整体缓解率为74%,95%的患者病灶体积缩小,86%的患者缓解持续时间达到15个月以上;治疗经治患者,整体缓解率同样可以达到60%,18个月缓解持续率达到90%。

  在RET融合阳性的甲状腺癌患者中,BLU-667的整体缓解率达到91%,疾病控制率100%;所有缓解的患者均可在用药1~2个月内观察到缓解。

  RET抑制剂耐药?在研新药TPX-0046靶向常见耐药突变

  与其它靶向药一样,目前已获批的RET抑制剂塞尔帕替尼也可能发生耐药。RET 810 R/S/C/V是目前临床上一经发现的可能的塞尔帕替尼耐药突变型,普雷西替尼对其中RET 810S中度敏感,有一定的治疗效果,但另外两种可以对RET突变产生抑制效果的靶向药物卡博替尼和凡德他尼对于这几类耐药突变均不敏感。

  2019年的ESMO大会上,Turning Point公司公布了其在研新药,小分子RET/SRC抑制剂TPX-0046。临床前研究结果显示,TPX-0046对于RET 810R/S突变均敏感,具有治疗RET耐药突变的潜力。

  TPX-0046对于SRC的抑制效果,能够增强具有减少旁路抗性的多种酪氨酸激酶受体的聚集性,对于其对RET靶点的抑制效果有促进作用。Turning Point表示,TPX-0046对于常见的VEGFR靶点并没有抑制效果,因而避免了类似药物常见的心血管毒性,安全性更好。

  目前,TPX-0046的1/2期临床试验正在开展中,用于治疗具有RET突变的晚期实体瘤患者。

  罕见突变屡生"明星药",大癌种群体下的"罕见患者"也需关注

  事实上,靶向“罕见靶点”的药物中,“明星药”可谓是屡见不鲜。从一至三代ALK抑制剂克唑替尼、劳拉替尼等六位“好兄弟”,到NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼,再到一对“明星药”塞尔帕替尼和普雷西替尼等等,这些药物都为原有的标准治疗方案带来了堪称革命性的突破。

  这样屡生“突破”的原因,很大程度上与长期以来罕见突变患者的治疗情况并不乐观有关。

  尽管“罕见突变”在所有患者当中所占的比例很小,多在1%~5%之间、甚至不足1%,但对于一些患者基数大的癌种、如肺癌等来说,仍然是一个非常惊人的数字。2019年,国家癌症中心发布的统计数据显示,2018年我国肺癌发病人数为78.4万。按非小细胞肺癌占85%计算,一种突变率5%的罕见靶点,患者数量就将超过3万人。

  与获批药物数量很多的EGFR等靶点相比,这些罕见靶点的患者对于现有的治疗方案不敏感,疗效较差,生存情况值得重视,亟需新的治疗药物与治疗方案。

  而在当前,“常见靶点”患者的治疗水平已经得到了较大改善的情况下,很多研发机构将目光转向了这些“罕见靶点”。由此导致的罕见靶点“明星药”井喷式增长的盛况,为罕见突变的患者带来了全新的希望。

  直播预告:从基因起航,寻找属于非小细胞肺癌患者自己的"幸运药"

  在本期专家直播中,全球肿瘤医生网携手e药安全,有幸邀请到了山西白求恩医院胸部肿瘤科主任、硕士生导师、山西技术学科带头人张俊萍主任,和湖州浙北明州医院肿瘤放疗科俞根华副主任,与大家分享专家经验,深入解读非小细胞肺癌常见突变基因。从基因起航,寻找属于非小细胞肺癌患者自己的“幸运药”!

  直播时间

  2020年10月19日(周一)

  直播内容

  1、非小细胞肺癌基因详细解读

  2、类器官模型在临床中的应用

  3、长三角肺癌协作组少见变异招募阶段性总结

  预约方式

  1、致电全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行预约;

  2、点击在线咨询预约直播;

  3、将病理报告、免疫组化报告、基因检测报告电子版或清晰照片发送至DoctorJona0404@gmail.com,邮件中留下联系方式,医学部将于收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。


●非小细胞肺癌c-MET抑制剂伯瑞替尼临床试验和谷美替尼(SCC244)临床试验招募进行中!

●2020年中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南,4款非小细胞肺癌免疫治疗新药PD-1/PD-L1重磅推荐

●最新肺癌靶向治疗进展盘点

●肺癌最新临床试验招募信息

●肺癌靶向药靶向治疗和肺癌免疫治疗及免疫治疗药物盘点


肺癌肿瘤病友交流群

帮助广大患者在抗癌之路上少走/不走弯路

最终成功战胜病魔!

all.png


靶向治疗|最新资讯|临床试验|靶向药物|

基因检测|免疫治疗资讯|定期专家科普讲座


 
在线申请会诊
加入全球肿瘤医生网微信群
申请新药治疗

推荐临床新药

扫描二维码,加入病友群

  • 抗癌方舟项目
  • 基因检测
  • 日本融合细胞治疗
  • 速愈素产品
  • 基因检测
  • 电场治疗
  • MD安德森癌症中心远程会诊
  • 古巴肺癌疫苗
  • 抗癌故事分享
  • 出国看病
  • pd-1购买
  • 美国医疗折扣卡

质子治疗科普

质子治疗科普

全球抗癌快讯 more>>



电话:400-666-7998

版权所有·北京环宇达康医疗科技有限责任公司 京ICP备13042754号 京公网安备11010802013088

客服投诉邮箱:doctor.huang@globecancer.com

© 2009-2019 北京环宇达康医疗科技有限责任公司版权所有

提示:本网站只为患者提供疾病资讯服务和医生咨询服务,任何关于疾病的咨询建议均为参考意见,

由患者、医院和主治医师决定和实施治疗方案,本网站和咨询医师不承担由咨询行为引起的法律责任。

keywords:日本看病 美国癌症治疗 美国医院排名 梅奥诊所 美国就医 cart细胞治疗 美国基因检测 肝癌基因检测 肉瘤基因检测 A45治疗 胃癌基因检测 癌症基因检测 肺癌基因检测 md安德森癌症中心 质子治疗 日本国立癌症中心日本癌研有明医院丹娜法伯癌症中心美国基因检测肉瘤基因检测
links: