治疗乳腺癌的疫苗GP2疫苗实现5年无复发,更多癌种的抗肿瘤疫苗有望临床治愈
疫苗无疑是人类与疾病斗争最具里程碑意义的发明之一，同样的在癌症的治疗过程中，疫苗也发挥了举足轻重的作用!
如果把PD-1/L1比作免疫治疗的第一张“王牌”，过继性细胞免疫治疗比作第二张“王牌”，那么免疫治疗的第三张“王牌”无疑是肿瘤疫苗!这也是无癌家园小编今天要介绍的主角!
乳腺癌GP2疫苗实现5年无复发,迎来治愈新曙光
在今年2020年圣东安尼奥乳腺癌专题讨论会(SABCS)上展示了一张5年随访乳腺癌患者的结果图，顿时火遍整个癌友圈。这款被称为GP2的肿瘤疫苗，以一骑绝尘之势引起极大的轰动，5年随访，乳腺癌复发率为0%，让我们看到了肿瘤临床治愈的曙光!
图中非常直观的能够看到，在5年随访后，46例HER2+患者接受GP2+GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，FDA批准的免疫佐剂)治疗后，5年无病生存率(DFS)为100%，无一例复发!而单纯接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS发生率为89.4%。
GP2疫苗在无严重不良事件的情况下表现出良好的耐受性，并通过局部皮肤试验和免疫试验获得了强有力的免疫应答。
这款新型肿瘤疫苗的抗癌原理：
GP2含有9个氨基酸的跨膜肽，来源于HER2/neu蛋白。HER2/neu是一种细胞表面受体蛋白，在75%的乳腺癌和其他各种常见癌症中都有表达。而GP2可以训练患者的T细胞识别并摧毁表达HER2/neu的癌症细胞，避免复发。
我们都知道第一个抗HER2靶向药物是曲妥珠单抗，随后HER2+乳腺癌的靶向治疗，迎来了更多的新进步。至今，全球治疗HER2+乳腺癌的药物至少获批了9款，包括有曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗、T-DM1、奈拉替尼、吡咯替尼、DS-8201、图卡替尼，还有今年6月份获批的曲妥珠单抗等。这些药物给HER2乳腺癌患者带来了明确的治疗效果和更多的治疗选择。
目前有2款针对HER2靶点的乳腺癌靶向药正在招募患者，若想了解详细的入排标准请咨询无癌家园医学部400-626-9916。
除了肿瘤疫苗在乳腺癌领域取得的重大突破外，其实2020年，全球癌症“治疗性疫苗”的研发遍地开花，各类癌症疫苗纷纷问世!这无疑代表着个性化癌症疫苗迎来井喷时代!
头颈癌:疾病控制率90%!mRNA-4157疫苗曙光初现
首先介绍的这款疫苗就是前段时间在医疗圈刷屏的新型个体化癌症疫苗mRNA-4157，最新公布的一期临床试验数据非常让人振奋，对恶性肿瘤的疾病控制率高达90%，超过了很多已上市的靶向和免疫治疗药物，值得期待。
这款疫苗是使用一种新颖的基于基因的技术，通过将患者的正常细胞DNA序列与肿瘤的正常DNA序列进行比较，并确定肿瘤对DNA的特异性变化。通过与pembrolizumab(一种PD-1)结合使用，研究人员推测该疫苗可以引发免疫系统，使其对PD-1抑制剂的反应更加灵敏，并降低癌症复发的风险。
2020年11月11日，Moderna公司公布了mRNA-4157联合Keytruda能够缩小多种晚期实体肿瘤病灶。
在10例HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌患者中，总缓解率为50%：2例完全缓解和3例部分缓解。同时，4例患者疾病稳定，疾病控制率(DCR)达到90%。
与单独使用PD-1抑制剂相比，它具有明显的优势：中位无进展生存期(mPFS)为9.8个月。
即使与Keytruda / chemo组合(一线治疗的标准护理)相比，结果也令人满意，该组合产生的总缓解率为36%，中位无进展生存期为4.9个月。
2年无病生存率73%,TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤疗效强劲
接下来要介绍的创新型癌症个体化疫苗TLPLDC。在2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上公布了TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床试验的亚组分析结果。
此项试验共纳入144例III期(晚期)和IV期(转移性)黑色素瘤已切除的患者，而在此前早已公布了主要的分析数据显示：
在遵循临床研究方案(PT)人群分析中，与安慰机组相比，TLPLDC治疗组24个月无病生存率显著提高(62.9% vs 34.8%)，表明疾病复发的相对风险降低了近50%。
在意向性治疗(ITT)人群分析中，TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月无病生存方面无显著性改善(38.5% vs 27%)，但在该分析中，24个月总生存率(OS)的改善趋势更强(86.4% vs 75.1%)。
【亚组结果】
PT分析的数据显示，在IV期黑色素瘤患者中，与安慰剂组相比，TLPLDC疫苗组的24个月无病生存率显著提高(73.0% vs 0)，表明这类患者中疾病复发的相对风险在统计学上显著降低，且有临床意义。ITT分析中也表现出改善(43.0% vs 0)。IV期患者更可能接受检查点抑制剂治疗(50% vs 26%)。
新型树突细胞疫苗曙光出现,15个月总生存期达76%
2020年4月8日，新型树突细胞疗法AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。
在接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%，而对照组的287例接受标准治疗的患者的12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明，接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了28%，疗效格外显著。
总缓解率翻倍,ilixadencel疫苗有望跻身一线治疗
提及前面说到的ilixadencel，大家可能有些陌生，这是一种同种异体树突状细胞(DC)疫苗。就在前不久落幕的2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上公布了最新的全球性II期MERECA临床试验(NCT02432846)数据显示，ilixadencel联合靶向抗癌药舒尼替尼(索坦，通用名：sunitinib)一线治疗新诊断的晚期转移性肾细胞癌(mRCC)患者，与单独采用舒尼替尼治疗的患者相比，总缓解率提高一倍，完全缓解率更高，缓解更加持久!
此项研究可以看出，ilixadencel联合舒尼替尼一线治疗晚期肾癌，可以大大提高治疗的有效率，患者的总生存率和完全缓解率，并且更加安全。这款新型的疫苗潜力无限，共针对6种癌症类型，包括肾癌、肝癌、胃肠道间质瘤、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌和胃癌等实体肿瘤，我们期待进一步的临床数据，希望这款疫苗能早日上市造福患者。
死亡风险降低62%,DCVAC/OvCa疫苗给卵巢癌患者带来福音
DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗，其使用自身树突细胞为每个患者生产和定制，试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。
在2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上，一项二期临床试验SOV02最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCa添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多。而且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位数无进展生存率(mPFS)增加了1.8个月。即将开展全球III期研究。
树突疫苗已被国际广泛认可
目前，多数树突细胞疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于多种癌症的临床治疗中，这是癌症患者治疗的新希望。
其中，最令人瞩目的是Provenge(sipuleucel T)，这是首个在美国被批准用于治疗的疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。相关链接：惠及超3万名前列腺癌患者，死亡风险降低45%，这款癌症疫苗你需要了解下
此外，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等。想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步评估。
参考文献
1.https://investor.greenwichlifesciences.com/news-events/press-releases/detail/21/greenwich-lifesciences-announces-poster-presentation-of
2.https://www.onclive.com/view/gp2-gm-csf-combo-elicits-100-dfs-rate-in-her2-3-breast-cancer-at-5-years
3.https://immunicum.se/investors/press-releases/press/?xml_id=2079626
4.https://www.globenewswire.com/news-release/2020/02/06/1981355/0/en/Immunicum-AB-publ-Presents-Updated-Data-from-Phase-II-MERECA-Trial-of-Ilixadencel-in-Kidney-Cancer-at-ASCO-SITC-Clinical-Immuno-Oncology-Symposium.html
5.https://www.labiotech.eu/medical/sotio-ovarian-cancer-immunotherapy/
6.https://www.labiotech.eu/medical/sotio-ovarian-cancer-immunotherapy/
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