2021年ASCO胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)|多款胃癌新药,胃癌新疗法为患者"续命"

　　胃癌的新发病例数量和死亡数量在所有癌症中分列第五和第四，属于患者生存情况较差的癌种。同时，这也是一类非常具有地区分布特点的癌症，尤其高发于中国等东亚国家，仅我国的患者数量和死亡数量在全球的占比就已经超过了40%。

　　在刚刚结束的2021年ASCO胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上，胃肠道肿瘤专家公开了大量胃癌领域的最新研究成果。尤其是其中几项针对胃癌患者后线或末线治疗的研究、新临床试验，以及一项针对肠道菌群对胃癌患者治疗结局影响的分析，都非常值得关注。

　　FIGHT:解率53%,进展生存9.5个月

　　这是一项研究新药Bemarituzumab治疗晚期胃及胃食管结合部癌患者疗效的研究，主要纳入HER2阴性、FGFR2b阳性的患者，分别接受Bemarituzumab+mFOLFOX6和安慰剂+mFOLFOX6的治疗。

　　结果显示，接受Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者，中位无进展生存期为9.5个月，中位总生存期尚未达到;而接受安慰剂+mFOLFOX6治疗的患者，中位无进展生存期为7.4个月，中位总生存期为12.9个月。

　　在缓解率方面，接受Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者整体缓解率为53%;接受安慰剂+mFOLFOX6治疗的患者整体缓解率为40%。

　　基于该研究的结果，Bemarituzumab治疗胃癌的Ⅲ期研究，以及Bemarituzumab治疗FGFR2b阳性的其它类型肿瘤的临床试验已经开启。

　　值得注意的是，该研究共筛选了910例HER2阴性的初治胃癌患者，最终有275例(30%)被鉴定为FGFR2b阳性。尽管会与现实数据存在一些偏差，但这一比例仍然告诉了我们，FGFR2是一种应当被重视起来的胃癌治疗性靶点。希望Bemarituzumab的后续研究结果能够为更多的患者带来希望。

　　LEAP-005:线治疗疾病控制率48%

　　研究观察了派姆单抗+乐伐替尼(Lenvatinib)治疗经治的多种实体瘤患者的疗效。其中，来自胃癌患者亚组的结果显示，派姆单抗+乐伐替尼治疗能够在后线或末线治疗中取得一定的疗效。

　　结果显示，胃癌亚组中共纳入了31例患者，至中位随访7.0个月时，有39%的患者仍在接受治疗。所有患者的整体缓解率为10%，疾病控制率为48%;中位无进展生存期2.5个月，中位总生存期5.9个月。

　　3~5级治疗相关不良事件的发生率为42%，其中1例患者死亡。

　　试验中纳入的患者均为已经接受过2线治疗的患者，从整体疗效来说，派姆单抗+乐伐替尼的疗效令人鼓舞。目前，该临床试验的胃癌队列招募患者数量已经扩展至100例，研究者希望能从更大样本的试验中观察到更加稳定的疗效。

　　TAGS:线治疗,生存期翻倍

　　除了一线，研究者同样观察了屈氟尿苷(Trifluridine)/三氟尿嘧啶(Tipiracil)治疗在大量预处理(曾经接受过多限制了)的转移性胃癌患者当中的疗效。研究中纳入的患者最少接受过2线全身治疗方案，分别接受屈氟尿苷/三氟尿嘧啶治疗或安慰剂治疗。

　　结果显示，在三线治疗的患者中，接受屈氟尿苷/三氟尿嘧啶治疗的患者中位总生存期为6.8个月，中位无进展生存期为3.1个月，分别超过了安慰剂的3.2个月和1.9个月。患者ECOG评分恶化至2以上的时间也得到了显著的延长(4.8个月 vs 2.0个月)。

　　在四线及以上治疗的患者中，屈氟尿苷/三氟尿嘧啶治疗的中位总生存期为5.2个月，超过了安慰剂的3.7个月;在中位无进展生存期方面优势不明显(1.9个月 vs 1.8个月)。患者ECOG评分恶化至2以上的时间也得到了显著的延长(4.0个月 vs 2.5个月)。

　　ILUSTRO:队列研究即将开启,在招募

　　我们已经在许多前期研究中看到了Zolbetuximab这款Claudin 18.2抑制剂治疗胃癌的良好潜力，在此次的研究中，研究者预计观察Zolbetuximab与派姆单抗共同治疗局部晚期或转移性胃及胃食管交界处腺癌患者的疗效。

　　Claudin 18.2是一个胃癌治疗的重要新兴靶点，因其检出率接近60%而备受期待。派姆单抗是免疫检查点抑制剂中的“元老”，已经斩获了许多其它癌种的适应症，但在胃癌的治疗中进展稍显困难。这两款药物的组合能够为胃癌患者带来怎样的治疗前景，我们拭目以待。

　　当然，Zolbetuximab单药治疗的临床试验正在进行中，其国内中心仍在招募患者，感兴趣的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解详情。

　　DELIVER:道细菌对胃癌患者免疫治疗结局的影响,能远超你的想象

　　我们都知道免疫治疗的疗效比较好、不良事件较少，但响应率(缓解率)仍是一个限制患者从免疫治疗中获益的重要因素。纳武单抗治疗胃癌已经取得了不少的成就，但各项研究的结果中，仍有接近60%的患者对于这类治疗无响应，即治疗后病情持续进展。

　　DELIVER试验是一项来自日本的研究。在这项研究中，研究者并未对患者进行特殊干预，而是在患者接受纳武单抗治疗之前收集了患者的粪便样本，提取并分析了其中的肠道微生物标志物，并将这些微生物标志物的分析结果与患者接受治疗之后的治疗结局关联起来进行了分析。

　　研究分为两个队列，不论哪一个队列的患者，其中疾病得到控制的患者，肠道菌群的多样化程度都比疾病进展的患者更高。同时，研究还证实，上皮细胞通路(KEGG通路)侵袭的细菌，与纳武单抗治疗的结局相关性最强。该通路的上调，可能导致患者接受纳武单抗治疗无效、疾病发生进展。菌种分析结果显示，Odoribacter和Veillonella两个菌种的细菌，与患者对纳武单抗响应有关。

　　该研究只针对患者肠道菌群做了一定的分析，并未正式投入治疗应用，但我们仍从中看到了一些指导性的意义。如果能够凭借一些治疗性的手段改变患者的肠道菌群、将其调整为一种最适合对免疫治疗药物发生响应的群落分布，是否能够使原本对免疫治疗不响应的患者，转变为能够对免疫治疗响应的患者?

　　类似的研究已经在一些试验中进行，采用可对免疫治疗相应的患者的菌群为癌症患者进行移植的项目也已经展开。大家可以咨询全球肿瘤医生网医学部了解更多关于肠道菌群及其治疗方案的信息。

　　胃癌新药临床试验进行中

　　为了帮助大家更好地熟悉抗癌药物、治疗癌症，基因药物汇为大家整理了正在免费招募胃癌患者的新药临床试验项目，为大家提供申请新药试验的途径。药物种类很多，大家可以先行咨询，后在医学顾问的指导下选择适合自己的新药。

　　符合标准的患者可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)进行申请，邮件中留下联系方式;或联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。

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