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肺癌靶向治疗又添新药,疗效优于克唑替尼,对脑转移也有效

全球肿瘤医生网2021-02-20肺癌靶向治疗784

如果确定是ALK融合突变,那就应该优先考虑使用ALK靶向药物。比如已经在中国上市的“克唑替尼”。

  肺癌靶向新药ALK靶向药物色瑞替尼已上市,国产CT-707临床试验招募进行中

  ALK融合突变在坊间又被称为“钻石突变”,在肺癌患者中,整体来看5%左右的有ALK融合突变。与EGFR很类似,ALK突变在不吸烟患者中比例要大很多,10%-15%的不吸烟肺癌患者有ALK突变。那怎么才能知道患者是否是ALK突变呢?

  需要取肿瘤样品进行基因检测。取样方法众多,主要是手术、穿刺或是从胸水和血液中取样等。检测ALK突变的3种最常见手段:荧光原位杂交(FISH)、聚合酶链式反应(PCR)和免疫组化(IHC)。

  如果确定是ALK融合突变,那就应该优先考虑使用ALK靶向药物。比如已经在中国上市的“克唑替尼”。

  克唑替尼2011年在美国上市,2013 年在中国上市,专门用于治疗有ALK 突变的肺癌,效果很不错。

  在临床实验中,克唑替尼对74%的ALK突变肺癌患者有效,84%的患者存活时间超过了1年。更重要的是,在以前确诊后首先使用了化疗,目前在肿瘤已经对化疗产生抗药性的肺癌患者中,如果确认ALK突变,仍然有65%的患者对克唑替尼响应。相反,如果这些患者继续使用化疗,只有20%的患者获益。

  所以毫无疑问,对于ALK突变患者,靶向药物是比化疗药物更好的选择。

  对抗克唑替尼耐药,色瑞替尼成为新选择

  但是,与EGFR靶向药物一样,克唑替尼也面临耐药性问题,患者通常使用1年左右会出现。原因是多种多样的,其中约1/3是ALK基因又出现了新的突变,药物无法抑制ALK了,而2/3的情况,是别的基因出现了突变,这时药物虽然依然对ALK突变有效,但是癌细胞不再需要ALK,而是找到了新的方法来帮助自己生长。

  面对ALK发生新突变而产生耐药的情况,药厂又开发了新一代靶向药。其中,色瑞替尼是一种口服的TKI ALK抑制剂,已被FDA批准用于克唑替尼进展或不能耐受、ALK阳性的转移性非小细胞肺癌。

  色瑞替尼治疗ALK阳性的晚期耐药的非小细胞肺癌的Ⅰ期研究ASCEND-1结果发表。对于纳入的246例NSCLC患者,研究显示,无论是否曾接受克唑替尼治疗,ALK阳性NSCLC患者均可从色瑞替尼中获益。

  近期,针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌耐药后治疗的ASCEND-Ⅱ期研究显示,色瑞替尼治疗既往曾接受过至少2个或以上治疗、克唑替尼进展并有脑转移的患者。总有效率是38%;疗效持续时间是9.7个月。颅内病变总有效率为45.0%。

  对克唑替尼耐药的患者里面,色瑞替尼能让50%-60%患者肿瘤再次缩小。

  而既往历史数据也证实,ALK阳性的患者一线使用克唑替尼的无进展生存期在10-11个月,而色瑞替尼为16.6个月,由此可以看出使用色瑞替尼要更好一些。

  更值得注意的是,基于细胞水平的研究表明,色瑞替尼对克唑替尼耐药性有明显的抑制作用,其对L1196M、G1269A、I1171T和S1206Y耐药突变抑制作用明显,但对G1202R和F1174C突变无效。

  色瑞替尼有效率73%,对脑转移也有效

  患者使用色瑞替尼的有效率73%,无进展生存期是16.6个月,而使用化疗的有效率27%,无进展生存期只有8.1个月,色瑞替尼减少了45%的进展和死亡的风险。

  通过亚组分析发现:色瑞替尼对非脑转移的患者的效果更好,无进展生存期高达26.3个月,而化疗组只有8.3个月,提高了3倍多;对于脑转移的患者的效果也不错,颅内有效率高达46.3%,无进展生存期是10.7个月。

  色瑞替尼获批上市,让肺癌患者又多了一种选择

  2020年5月28日,国家药品监督管理局(NMPA)正式批准色瑞替尼单药适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

  国药崛起!ALK阳性肺癌晚期患者又有了新希望

  好消息!国产二代靶向药CT-707正在招募患者,免费用药!CT-707是我国药企自主研发的二代肺癌靶向药,主要用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌也再招募患者。

  I期临床试验结果显示:CT-707一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者,450mg一天一次剂量组的客观缓解率为87.5%,疾病控制率达到了100%;对于克唑替尼耐药的患者,300mg一天两次剂量组的客观缓解率为83.3%,疾病控制率达到了100%,疗效在同类药物中表现优异;患者每天至少接受450mg CT-707治疗的12例肺腺癌患者当中,58%的患者治疗持续时间为11个月或更长时间,中位无进展生存期13个月。

  在安全性方面,CT-707的表现同样优异,最常见的的不良反应为胃肠道反应和转氨酶升高,多为1-2级,与同类ALK抑制剂相比,安全性更好。

  目前,CT-707已获国家药品监督管理局批准开展Ⅱ期临床试验,面向全国免费招募患者了。

  纳入标准:

  1.年龄18岁-75岁,男女不限。

  2.患者接受克唑替尼治疗耐药。

  3.近4周内未参加过其他研究性药物临床研究;女性患者未处在怀孕期,试验期间同意采取避孕措施。

  4.组织学或细胞学检查证实的ALK阳性晚期非小细胞肺癌。

  5.既往细胞毒类化疗未超过2线。

  6.详细纳入及排除标准请咨询全球肿瘤医生网医学部。

  申请流程:

  1、做过基因检测的患者,可将检测报告,如基因检测报告,诊断报告以电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,请在邮件中留下联系方式,全球肿瘤医生网医学部收到报告分析完毕后,会在一个工作日内电话联系您。

  2、直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998咨询相关医生。