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全球肿瘤医生网2021-02-24肺癌靶向治疗7226

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  脑转移是肺癌发展至中晚期甚至终末期的重要表现与标志之一。中国肺癌脑转移诊治专家共识中指出,根据病理类型的不同,约20%~65%的肺癌会在疾病的进展过程中发生脑转移。更有相当一部分患者,如小细胞肺癌患者,在确诊时已经伴有脑转移。

  与其它部位的转移相比,脑转移病灶的治疗更加困难。如果不进行干预,发展至脑转移的肺癌患者自然生存期约为1~3个月左右,因而被很多患者视为一道“催命符”,避之不及。

  但现在各类新药投入临床,有效的方案选择越来越多,肺癌脑转移的患者终于迎来了延长生存期的机会。甚至在一些新药的治疗下,无进展生存期超过2年也成为了可能!

  ALK:脑转移患者缓解率82%

  能够用于治疗肺癌脑转移患者的药物很多,其中靶向药物ALK抑制剂劳拉替尼的疗效在众多药物中都称得上是夺目。

  劳拉替尼(Lorlatinib,Lorbrena)是首款获得FDA批准上市的第三代ALK抑制剂,与前代的方案相比,劳拉替尼在疗效上可谓是取得了全面的提升。

  根据2020年ESMO大会上公开的研究结果,基线存在脑转移的患者,接受劳拉替尼治疗的整体缓解率为82%,其中完全缓解率高达71%;而在对照组中接受克唑替尼治疗的脑转移患者,整体缓解率仅有23%。

  肺癌脑转移拉罗替尼和克唑替尼治疗数据对比

  对于所有接受了劳拉替尼治疗的患者,至治疗33个月时,仍有超过60%的患者疾病控制良好,保持着无进展生存的状态;而接受了克唑替尼治疗的患者,无进展生存率仅有约20%。

  肺癌脑转移劳拉替尼和克唑替尼治疗无进展生存期对比

  克唑替尼是一款最经典的第一代ALK抑制剂,广泛应用于ALK及ROS1突变的肺癌患者。但这款药物的入脑性并不强,对于脑部病灶的控制效果及治疗效果并不理想。而ALK突变的肺癌患者发生脑转移的风险很高,长期以来,这部分患者的生存情况非常不理想。

  而劳拉替尼的问世,凭借着其出色的入脑能力逆转了患者的生存困境。2020年末,劳拉替尼已经获得了FDA授予的优先审查资格,相信会在今年为患者们带来更大的惊喜。

  ROS1/NTRK:脑转移患者缓解率75%

  作为NTRK/ROS1/ALK多靶点抑制剂“广谱抗癌药”的恩曲替尼(Entrectinib,Etreso),同样是一款在脑转移患者的治疗中发挥出色的靶向治疗药物。

  根据2020年ESMO大会上公开的亚洲患者治疗数据,恩曲替尼治疗NTRK突变阳性的脑转移患者,整体缓解率75%;治疗ROS1突变阳性的脑转移患者,整体缓解率同样达到了75%,颅内病灶缓解率也达到了41.2%。

  肺癌脑转移恩曲替尼治疗数据

  作为第二款获批了实体瘤适应症的“广谱抗癌”靶向治疗药物,恩曲替尼在许多患者心目中的地位非常高。在拉罗替尼和恩曲替尼两款NTRK抑制剂问世之前,NTRK突变患者的靶向治疗还属于一个空白的区域,因此这两款药物为患者带来的益处是开创性的。

  亚洲中心的研究结果同样证实了恩曲替尼对于我国患者的强大治疗潜力。目前,恩曲替尼及其它众多NTRK抑制剂新药在我国中心的临床试验均在招募患者,大家可以咨询全球肿瘤医生网医学部了解招募的详细标准,或申请入组参与临床试验。

  MET:脑转移患者缓解率52.4%

  MET突变最大的特点之一在于它既是一种原癌基因,也可能发生在对于前线治疗方案耐药的EGFR等突变的患者当中。这样的特点,使MET突变患者对于药物的入脑性有了更高的要求。

  MET抑制剂特普替尼(Tepmetko,Tepotinib)入脑性比较强,治疗MET ex14跳跃突变的脑转移非小细胞肺癌患者,整体缓解率52.4%,疾病控制率更是达到了76.2%。

  肺癌脑转移特普替尼治疗数据

  MET是近年来受到广泛重视的新兴治疗性靶标之一,还曾经被我国国家卫计委(现卫健委)列入重大专项,相关药物的研究非常丰富。

  目前,预计或已经在中国开展了临床试验项目的MET抑制剂有数十种,想尝试新药的患者可以联系医学部(400-666-7998)在专业医学顾问的指导下进行选择与申请。

  ROS1:脑转移患者缓解率62.5%

  由于ALK和ROS1的结构相似,因此这两类突变的患者治疗方案也比较相似,包括克唑替尼在内的大部分靶向治疗药物可以同时应用于两类患者。同样的,ROS1突变的患者发生脑转移后的治疗方案也是一大难题。

  与现有药物相比,各类创新药物在这一方面投注了更多的努力,疗效也更好。其中,来自我国的Ⅰ类创新药物尤克替尼(TQ-B3101)疗效非常出色。

  根据2020年ASCO大会上公开的研究结果,使用尤克替尼治疗发生了脑转移的ROS1/ALK/MET突变患者,整体缓解率达到了62.5%。且尤克替尼能够有效避免患者的癌细胞转移至脑部,在22例基线无脑转移的患者中,仅有1例患者在治疗后发生了脑转移。

  尤克替尼分子结构

  目前尤克替尼的Ⅱ期临床试验正在招募国内患者,接受克唑替尼治疗失败的患者,或未接受过任何治疗的患者均可报名参与,大家可以联系医学部进行申请。

  小汇有话说

  不论是哪一种肿瘤,及时发现、尽早治疗都是挽回患者生命最重要的“法宝”。患者应当遵照医生的指导,重视复查、定期复查,将脑转移或者复发扼杀在摇篮里。

  但即使做到了定期复查,也不能保证百分百发现转移病灶。如果确诊时转移病灶已经体积较大,或已经发生了多处转移,那么选择一种合适的治疗方案,就成了延长患者生存期的“法门”。

  我们都说“头”等大事不容含糊,一旦癌细胞迁移到了患者的脑部、形成了脑转移病灶,显然也需要严谨和专业地选择一种更有效的手段来进行治疗。

  到那时,患者一定要相信医生、配合医生,抓住生存的机会,让治疗手段发挥它最大的效果。

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞

TILs细胞,TCR t细胞治疗癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
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