速递|白血病靶向治疗,FDA接受了Ublituximab联合Umbralisib(Ukoniq、TGR-1202)治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和小淋巴细胞性白血病(SLL)的审批
根据TG Therapeutics公司发布的公告，2021年5月26日，FDA接受了Ublituximab联合Umbralisib(Ukoniq，TGR-1202)的生物制剂许可申请，用于治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和小淋巴细胞性白血病(SLL)患者。
该申请基于Ⅲ期UNITY-CLL试验的结果，与现有的阿托珠单抗(Obinutuzumab，Gazyva)联合苯丁酸氮芥(Chlorambucil)方案相比，新方案能够显著延长患者无进展生存的时间，接近翻倍。
根据规范，FDA将于2022年3月25日前针对该申请做出批复。
无进展生存期可达38.5个月,优势显著
在Ⅲ期UNITY-CLL试验中，研究组患者接受Ublituximab联合Umbralisib方案治疗，对照组患者接受阿托珠单抗联合苯丁酸氮芥治疗。
结果显示，研究组患者的中位无进展生存期为31.9个月，对照组患者为17.9个月;24个月时，研究组患者中有60.8%保持无进展生存，而对照组中仅有40.4%。
亚组分析结果显示，在未接受过治疗的患者中，研究组患者中位无进展生存期达到38.5个月，而对照组仅为26.1个月;24个月时，研究组患者中有76.6%保持无进展生存，而对照组中仅有52.1%。
在曾经接受过治疗(范围为1~9种全身治疗方案，中位数量为2)的患者中，研究组患者中位无进展生存期为19.5个月，对照组仅有12.9个月。
其它研究结果:缓解率可达83.3%
根据2020年ASH会议上公开的其它研究结果，Ublituximab联合Umbralisib方案治疗的整体缓解率可以达到83.3%，显著超过了Ublituximab联合苯丁酸氮芥的68.7%。
不过这种优势在初治患者中并不明显，分组分析结果显示，对于未接受过治疗的患者，两组方案的整体缓解率相近(84% vs 82%)。
关于Umbralisib
Umbralisib是一款PI3Kδ与CK1-ε双靶点抑制剂，曾经在边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤两个适应症上获得孤儿药称号，并在边缘区淋巴瘤适应症获得了突破性疗法指定。
PI3Kδ是PI3K的四个亚型之一，主要在PI3K-AKT-mTOR通路中发挥作用。该通路的激活会导致癌细胞持续生长、转移及扩散，因此抑制该通路中蛋白质的作用，能够起到一定的抗癌效果。
CK1-ε是CK1的一种亚型，CK1的失活，将导致细胞对于凋亡的抵抗能力下降，换句话说，细胞将更容易发生凋亡。换句话说，抑制这一系的蛋白质，能够促进癌细胞的凋亡。
关于Ublituximab
Ublituximab是一款CD20单克隆抗体，主要用于B淋巴细胞肿瘤的治疗。CD20的全称是B淋巴细胞抗原CD20，这是一种在所有B细胞表面表达的抗原，从pro-B晚期开始出现，且其表达水平随B细胞的成熟逐渐上升。
目前，CD20尚无已知的配体，但在B细胞的免疫应答过程中发挥着重要的作用。有些研究推测，CD20可能是B细胞膜上一个具备钙离子通道功能的抗原。
这样的特点使CD20成为了B细胞恶性肿瘤治疗的关键性靶标。从1997年至今，已经有多款靶向CD20的药物陆续获批上市，用于各类淋巴瘤患者的治疗。
同时，CD20也是一个有望成为新兴的CAR-T疗法重要靶标的靶点，目前我国已经有多项临床试验开启，大家可以参考《抗癌“黑科技”联手重要靶点，开创淋巴瘤患者精准治疗新希望!》，或咨询医学部(400-666-7998)了解详情、匹配合适的临床试验项目。
双药协同治疗,效果更佳
此前2020年10月，FDA曾为Ublituximab与Umbralisib的联合方案授予快速通道资格，加速其获批上市。
除此以外，Umbralisib单药的治疗方案也曾经获得FDA的批准。2021年2月5日，Umbralisib获得FDA的加速批准上市，用于治疗曾经接受过至少一种抗CD20疗法的复发或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)患者，及至少接受过3线全身治疗方案的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。
作为一款新型的双靶点抑制剂(“双抗”)，Umbralisib具有非常出色的潜力。TG Therapeutics公司的执行主席兼首席执行官Michael S. Weiss在新闻稿中表示，Umbralisib将成为一个重要的里程碑，推动初治及复发和难治性CLL与SLL治疗的发展。
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