双抗治疗,靶向治疗联合免疫治疗的双抗药临床试验招募妇科肿瘤患者正在进行中

2021-07-071651

　　随着抗癌药物的发展，靶点与靶点之间的协同作用已经得到了越来越充分的发掘。仅在今年上半年获批的新药当中，就有两款新药体现了这种双靶点“协作”的治疗思路。

　　其中一款用于淋巴瘤的双抗药物Umbralisib(TGR-1202)可同时抑制PI3Kδ与CK1-ε，为部分难治的淋巴瘤患者提供了全新的末线保底方案;另一款EGFR/MET双特异性抗体Amivantamab-vmjw(Rybrevant，JNJ-6372)，则是首次打破了EGFR ex20ins这一亚型肺癌的治疗空白，刷新了生存期。

　　在癌症的治疗中，“双抗”的价值正在得到越来越充分的重视。

　　免疫联合治疗方案,开启免疫治疗新篇章

　　相信大家对于免疫检查点抑制剂都不陌生，尤其是其中PD-1抑制剂，以其极广的适应症范围与更强的安全性，以及长期缓解的特点，成为了许多患者心目中的“神药”。

　　几款经典的PD-1抑制剂已经覆盖了大量的适应症，而为了在疗效与适应症覆盖方面“更进一步”，研究者们尝试了免疫药物与其它各类药物联合应用的方案。

　　其中，免疫治疗药物联合靶向治疗药物，尤其是其中抗血管生成类药物的临床试验，取得了非常丰富的进展，例如派姆单抗联合乐伐替尼的方案在肾细胞癌和子宫内膜癌一线治疗中取得的突破(两种难治癌症，一组治疗方案!派姆单抗+乐伐替尼，直击肾癌与子宫内膜癌!)，以及纳武单抗联合卡博替尼一线治疗肾细胞癌取得的成功(缓解率翻倍、无进展生存16.6个月!纳武单抗疗法获FDA批准肾癌一线适应症!)等等。

　　在抗血管生成药以外，免疫药联合其它靶向药的疗效也得到了验证。派姆单抗联合曲妥珠单抗、氟嘧啶及含铂化疗的方案(超越曲妥珠单抗!派姆单抗联合方案获FDA批准，一线治疗胃癌缓解率74%!)超越了原有的曲妥珠单抗方案，将HER2阳性乳腺癌的一线治疗缓解率提升至惊人的74%。

　　这些研究的结果，充分验证了免疫+靶向在癌症治疗中的出色前景。

　　而基于这些成功的实践经验，研究者们开始尝试一种全新的、可能取得更大优势的研发思路——使用一种药物，同时作用于这两类靶点，能否将取得更大的突破?

　　双抗药

　　全新靶向+免疫"双抗",重现免疫联合方案"最豪华"配置

　　使用同一款药物，抑制2个或更多靶标的药物，正逐渐成为抗癌新药研究的新重点。

　　在首类“广谱抗癌药”NTRK抑制剂问世之初，NTRK/ROS1/ALK抑制剂恩曲替尼多点开花，在多种突变亚型癌症的治疗当中均展现出了卓越的效果。

　　亮相于2021年ASCO大会上的国研免疫“双抗”、PD-1/CTLA-4抑制剂KN046，在非小细胞肺癌、食管癌等癌种的治疗中成果卓越(横跨十大癌种的“黄金搭档”再次携手，免疫“双抗”再创佳绩!)，疾病控制率均在80%~90%以上，且与现有的双免疫药物联合方案相比，这类“双抗”药物导致的副作用更少，安全性和耐受性更好。

　　而同时以靶向和免疫为靶标，一方面调节患者机体免疫能力、一方面发挥靶向治疗效果的“双抗”药物，则有望继承并进一步拓展免疫联合靶向治疗方案的效果，同时与联合方案相比，进一步提升安全性，让更多患者能够耐受治疗、能够完成并长期接受治疗。

　　双抗药物分子