小细胞肺癌免疫治疗,中国药监局(NMPA)批准德瓦鲁单抗(I药)作为小细胞肺癌一线治疗方案上市

　　小细胞肺癌免疫治疗,中国药监局(NMPA)批准德瓦鲁单抗(I药)作为小细胞肺癌一线治疗方案上市

　　2021年7月14日，德瓦鲁单抗正式获得中国药监局(NMPA)批准上市，联合依托泊苷及铂类化疗(卡铂或顺铂)，作为小细胞肺癌一线新疗法!

　　这将是继2020年初阿特珠单抗获批后，第二款获批在我国上市的小细胞肺癌免疫药物。至此，免疫治疗在小细胞肺癌治疗领域的疗效，已经优势尽显。

　　17.5%的患者无进展生存1年

　　该批准基于Ⅲ期CASPIAN试验的结果。该试验结果显示，接受德瓦鲁单抗+化疗方案治疗的患者，中位总生存期为13.0个月，显著超过了仅接受化疗患者的10.3个月。

　　单看这一数据，差异可能不够明显。但如果我们将随访的时间线延长就会发现，接受德瓦鲁单抗+化疗的患者，12个月生存率为53.7%，18个月生存率为33.9%，显著超过了化疗的39.8%和24.9%。

　　在无进展生存方面，两种方案治疗的患者中位无进展生存期相似，但接受德瓦鲁单抗+化疗的患者12个月无进展生存率为17.5%，接受化疗的患者仅为4.7%。

　　在响应率方面，德瓦鲁单抗治疗同样展现出了优势。接受德瓦鲁单抗+化疗的患者，整体缓解率为68%，仅接受化疗的患者为58%。至接受治疗12个月时，德瓦鲁单抗治疗的患者中仍有22.7%保持响应，而仅接受化疗的患者为6.3%。

　　免疫VS小细胞肺癌,一场旷日持久的"攻坚战"

　　免疫治疗一直被视作小细胞肺癌治疗最值得期待的方向，但小细胞肺癌也是免疫治疗发展最为“曲折”的适应症之一。

　　纳武单抗、派姆单抗，这些最经典的PD-1抑制剂都曾经在小细胞肺癌的适应症上获得过加速批准，也同样在一段时间之后，由药企主动提出撤出市场。

　　目前仍获得批准、疗效优势相对比较明显的阿特珠单抗方案及德瓦鲁单抗方案，与这两款PD-1方案相比，有哪些特殊之处?

　　由于没有查到类似的权威分析和研究结果，因此小汇斗胆来自己归纳、总结和猜测一下。

　　①PD-L1抑制剂和PD-1抑制剂,哪种更合适

　　两款进军一线成功的免疫治疗药物均为PD-L1抑制剂，这让人不得不猜测，也许PD-L1抑制剂在小细胞肺癌的治疗方面，会多出那么一丝丝的优势。当然，没有临床试验就没有说服力，也许在找到更加合适的治疗方案之后，各大PD-1抑制剂也能展现出相似的、或者更显著的优势也说不定。

　　②化疗方案的"配合"非常重要

　　小细胞肺癌是一类对于化疗和放疗更加敏感的肺癌亚型，但仅凭化疗并不能扛起小细胞肺癌治疗“大旗”的重要原因之一，在于小细胞肺癌化疗后非常容易发生耐药或复发。

　　抗癌是一场漫长而艰险的“战斗”，仅能维持几个月的方案显然不是我们期望找到的。免疫疗法的加入一定程度上提升了小细胞肺癌治疗的效果，但想要真正让患者的生存期达到一个让医患都满意的水平，显然还需要更多的努力。

　　小细胞肺癌的一款关键性新化疗药鲁比卡丁，就非常有希望成为小细胞肺癌治疗的全新突破口。我们非常期待看到鲁比卡丁与免疫疗法联合应用的临床试验，这也许将成为小细胞肺癌治疗的新希望。

　　③免疫+化疗,还是双免疫+化疗

　　随着免疫治疗的研究日渐深入、发展日趋完善，越来越多的研究者开始将目光投向了“双免疫疗法”这种将两款免疫药物的“力量”联合起来的治疗手段。

　　德瓦鲁单抗也尝试过这条道路，它选择的“搭档”是一款全新的CTLA-4抑制剂Tremelimumab。追随着“O+Y”(纳武单抗+伊匹木单抗)的脚步，德瓦鲁单抗+Tremelimumab这对组合同样也尝试了包括小细胞肺癌在内的各类适应症。

　　从结果上来说，双免疫+化疗的效果并没有想象中出色。多加了一款免疫治疗药物，得到的疗效和单纯化疗方案的效果差不多。

　　接受双免疫+化疗的患者中位总生存期为10.4个月，仅接受化疗的患者为10.5个月，而接受德瓦鲁单抗+化疗的患者为12.9个月。

　　从安全性方面来说，多加一款药物还导致了不良事件的显著增加。双免疫+化疗方案治疗的患者严重不良事件发生率为45%，明显超过了德瓦鲁单抗+化疗的32%和单纯化疗的36%。

　　显然，双免疫方案在小细胞肺癌的治疗中有些“用力过猛”，反而得不偿失。研究者们还需要再接再厉，继续寻找一些新的突破口。

　　参与临床试验,抓住新药、新方案治疗的机会

　　鉴于目前小细胞肺癌最有效的方案仍集中于化疗、免疫+化疗两个类型，基因药物汇为大家搜罗了一部分相关的临床试验，为小细胞肺癌的患者提供申请的渠道。

　　希望每位患者都能找到适合自己的方案，收获更长的生存期。