您现在的位置是:首页>胃癌靶向治疗

胃癌新药,靶向Claudin 18.2靶点的胃癌靶向治疗和胃癌细胞免疫治疗为60%的胃癌患者争取"生机"

全球肿瘤医生网2021-07-30胃癌靶向治疗7652

  胃癌新药,靶向Claudin 18.2靶点的胃癌靶向治疗和胃癌细胞免疫治疗为60%的胃癌患者争取"生机"

  不论是靶向免疫还是细胞,目前癌症新兴治疗、尤其是精准治疗方案,最着力“攻克”的三个方向,一是提升疗效,二是降低副作用,三是拓宽适应症。

  疗效是一款新药的药物的核心价值,副作用决定了患者能否耐受得了这种治疗方案,而适应症则决定了这款药物的受众群体,究竟是无人问津还是新一代大热门。

  我们都知道,胃癌是我国非常高发的癌症之一,恶性程度比较高。而胃癌的靶向治疗,长期以来依赖HER2抑制剂与VEGF/VEGFR抑制剂(抗血管生成抑制剂)。抗血管药我们就不说了,HER2阳性在胃癌中的检出率大概只有20%,满足用药高获益需求的强阳性率更低,绝大部分胃癌患者,在很长的一段时间内其实是没有非常理想的靶向治疗方案的。

  但一类靶标的发现,翻开了胃癌靶向治疗的新篇章。

  让我们一起来了解一下这个胃癌治疗性靶标“新贵”,Claudin 18.2。

  Claudin 18.2

  Claudin这个蛋白质家族中,有超过27种成员,它们的正常功能是维持细胞间的黏附以及连接,如果这些蛋白质无法发挥正常的功能,那么癌细胞就会像没了胶的贴纸,有一点风吹草动就顺风飘去了其它的地方,甚至定植下去、变成一个转移灶。

  植物种子生长的过程

  (图示是植物种子生长的过程)

  因为失去“黏附”而飘走的癌细胞,就像随着风飘至患者体内不同地方的癌“种子”,一旦进入了身体的“沃土”,就会开始“生根发芽”,甚至长成一棵癌“大树”。

  这个家族的蛋白质,曾经作为一种生物标志物,用以预测结肠癌、胰腺癌、肝细胞癌及甲状腺癌等的预后。

  Claudin 18.2是Claudin蛋白质家族中的一员,正常情况下存在于胃黏膜的部分上皮细胞中。而在癌症相关的领域,Claudin 18.2在胃腺癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌和肺腺癌等癌症中也存在不同程度的异常表达。

  Claudin 18.2靶点

  这种蛋白质很有特点,它主要位于细胞的表面。前面说过,正常状态下,胃黏膜细胞通过Claudin 18.2连接在一起,所以这些蛋白质之间紧密连接,其实不会有很多识别点暴露在外。而癌细胞间这种紧密连接的结构丢失,Claudin 18.2就会被暴露在环境当中。

  很显然,暴露在外的东西更容易被发现。蛋白质也是如此,Claudin 18.2在癌细胞中特殊的表达位置,让它成为了一种很有吸引力的生物标志物,用于预测疗效;同时也成为了一种能够用于靶向治疗的“靶标”。

  那么,针对这一靶标的治疗药物,都有哪些呢?

  Zolbetuximab(IMAB362)

  Zolbetuximab也曾经使用过Claudiximab这个名字。这是一种嵌合IgG1单克隆抗体,能够与Claudin 18.2结合。

  IMAB362结合Claudin 18.2靶点

  在所有同类的药物及同靶点的细胞治疗方案中,Zolbetuximab是研发进度相对最快的药物之一,Ⅲ期试验的招募已经开始。且这款药物的研究遍及世界多国,包括中国,因此也很有希望超越其它同类药物,率先进入中国市场。

  FAST试验的结果

  Zolbetuximab治疗数据

  Ⅱ期FAST试验对比的是化疗EOX方案与Zolbetuximab联合EOX方案分别一线治疗胃癌患者的效果。

  图中左侧折线图为受试所有患者的总生存期数据图像(8.3个月 vs 13.0个月),右侧折线图为受试患者中表达Claudin 18.2的癌细胞的比例≥70%的患者的总生存期图像(8.9个月 vs 16.5个月)。

  可以清晰地看到,Zolbetuximab的加入使得胃癌患者生存期大幅延长,且这种优势更加明显地体现于Claudin 18.2高表达患者的治疗当中。

  MONO试验的结果

  Zolbetuximab试验数据

  不同Claudin 18.2表达比例的患者之间,疗效的差距是否真的存在?MONO试验验证了这一点。图中上半部分为Claudin 18.2表达比例<70%的患者肿瘤病灶最大径之和的变化情况,下半部分为比例≥70%的患者的病灶变化情况。

  柱形图位于坐标横轴上方时,意味着患者病灶的体积增大了,因此位于坐标横轴上方的柱形图对应数值可以超过100%;位于坐标横轴下方时,意味着患者病灶体积通过治疗缩小了,因此下方柱形图对应数值只能到-100%,意味着病灶完全消失。

  目前,Zolbetuximab的中国中心临床试验正在招募患者,主要用于初治患者的一线治疗。如果有机会,胃癌患者完全可以参与这项临床试验,尝试比化疗更好的治疗方案。

  有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部进行详细咨询,将详细病例资料及联系方式发送至招募中心进行申请。

  CT041

  CT041是一款由我国自主研发的CAR-T细胞制剂,也是目前进展最快、成果最多的实体瘤CAR-T项目之一。

  目前,CT041已经在往届ASCO大会上公开了小样本研究的结果。

  试验结果

  使用CT041治疗12例转移性腺癌(胃腺癌7例,胰腺癌5例)患者,其中11例患者病情可评估,结果显示:

  1例患者达到完全缓解,

  2例患者达到部分缓解,

  5例患者病情稳定,

  2例患者病情进展。

  整体来说,客观缓解率达到了33.3%。

  在安全性方面,CT041的表现同样良好。所有患者均未发生严重不良事件,包括治疗相关死亡或严重神经毒性等。

  CT041的临床试验也在招募患者,主要用于已经接受过其它治疗的经治患者。如果已经错失了一线治疗的机会,但患者仍想尝试Claudin 18.2这一靶标新药的治疗,且希望尝试最新型CAR-T细胞治疗的方案,那么也可以选择这项临床试验。

  有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部进行详细咨询。

  为60%的胃癌患者争取"生机"

  Claudin 18.2的高表达率在胃癌患者当中究竟有多高?我们查到的这个数据接近50%~70%这个范围,整体基本在50%左右或以上。所以总得来说,一款能够解决Claudin 18.2高表达患者癌症困扰的药物,同样也是一款有望解决近60%胃癌患者癌症困扰的重磅药物。

  正是因此,Claudin 18.2已经成为了抗癌药物研发的又一重要“赛道”,一个必定会诞生又一款具有“开创时代”价值的新药。

  中国是胃癌大国,近几年正逐渐成为药物研发与创新的大国。两相结合,我国的Claudin 18.2抑制剂及CAR-Claudin 18.2 T细胞疗法研究的数量已经位于世界领先地位。众多药企都将这一靶标的药物纳入管线,研发进展飞快。

  初治的胃癌患者、已经经历过一线或后线治疗的患者,都可以将Claudin 18.2药物的临床试验纳入考虑,并有希望从中获益。

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞

TILs细胞,TCR t细胞治疗癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文,所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段,患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段,患者需要在医生的指导下,在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。