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广谱抗癌药瑞波替尼(Repotrectinib、TPX-0005)获突破性疗法指定!临床试验招募正在进行中

全球肿瘤医生网2021-10-11全球抗癌快讯761

  广谱抗癌药瑞波替尼(Repotrectinib、TPX-0005)获突破性疗法指定!临床试验招募正在进行中

  2021年10月4日,Zai Lab(再鼎)与Turning Point Therapeutics(转折点)联合发布了声明,称FDA授予了其共同研发的创新药物,第二代NTRK抑制剂瑞波替尼(Repotrectinib,TPX-0005)突破性疗法称号,用于治疗曾经接受过1或2种TRK抑制剂治疗后疾病进展的患者。

  两家药企表示,将在2022年上半年进行的大型会议上,与FDA讨论针对该适应症的进一步计划。

  瑞波替尼是一款多靶点的抑制剂,能够作用于ROS1、TRK和ALK,从靶点上来说和被称为“治愈系”药物的第一代NTRK抑制剂恩曲替尼比较相似。不过,作为第二代的药物,瑞波替尼对于初治和第一代靶向药物耐药的、NTRK以及ROS1等类型的患者,都能够发挥出色的疗效。

  目前,瑞波替尼已经公布了一部分临床试验结果。其中,截至2020年7月10日第二阶段六个队列数据结果为:  

 患者基线治疗  缓解率
 ROS1阳性,未接受过ROS1抑制剂治疗,最多1线化疗或免疫治疗  86%(6/7)
 ROS1阳性,曾接受过1线ROS1抑制剂治疗,曾接受过铂类化疗  40%(2/5)
 ROS1阳性,曾接受过1线ROS1抑制剂治疗,未接受过铂类化疗  67%(4/6)
 ROS1阳性,曾接受过2线ROS1抑制剂治疗,未接受过铂类化疗  40%(2/5)
 NTRK阳性,曾接受过NTRK抑制剂治疗  50%(3/6)

  此后第二部分试验的分析结果显示,Repotrectinib治疗15例ROS1阳性初治非小细胞肺癌患者的整体缓解率为93%。汇总Ⅰ期及Ⅱ期临床试验数据,Repotrectinib的整体缓解率达到了91%。

  恩曲替尼耐药?瑞波替尼方案接棒,疗效再续17个月!

  作为一款广谱抗癌药,恩曲替尼的适应症范围很广,在众多接受过这款药物治疗(临床试验)的患者当中,有一位44岁的男性涎腺类乳腺分泌性癌(MASC)患者。

  2012年底,这名患者因右腮腺肿块就诊,接受了右侧腮腺切除术,并通过活检确诊了MASC。尽管手术成功,但他的疾病迅速复发,并再次接受了两次切除手术,以及放化疗。

  2015年,患者的癌症发生了肺部转移,同时辅发病灶已经发展至晚期。基因检测的结果显示,这名患者属于ETV6–NTRK3重排。

  他尝试了克唑替尼治疗,但疾病持续进展,最终,他尝试了恩曲替尼的临床试验。但即使接受了这款“治愈系神药”的治疗,且效果达到了预期,患者的治疗过程也并非一帆风顺。

  恩曲替尼为这位患者带来了6个月的缓解期,但是很快疾病再次进展;

  患者再次使用多柔比星治疗,但未能得到有效控制;

  此后患者使用了恩曲替尼与曲美替尼(Trametinib,一款MEK抑制剂)的联合方案,疾病仍然无法得到控制,癌细胞“疯长”了整整两个月;

  辗转之下,患者最终加入了瑞波替尼(Repotrectinib,TPX-0005)的临床试验之中。

  最开始,患者用药的剂量是每天40 mg。这个剂量已经使患者的疾病得到了有效的控制,仅仅开始用药的几天内,肿块就开始肉眼可见地明显缩小!

  瑞波替尼治疗涎腺类乳腺分泌性癌的效果

  右侧脸颊、颈部淋巴结、胸壁结节、肺内结节以及胸膜结节,多个区域内的肿块都开始明显地缩小,最终肿瘤缩小比例达到了82%!

  但在治疗6个月后,他的肿瘤又有了再次长大的趋势,病情再次进展。专家们分析之后,当机立断地采用了新的方案——将瑞波替尼的用药剂量,逐步提升到了160 mg每日两次。

  病情再次得到控制,癌细胞的生长又一次得到了有效的遏制。至病例发布时,患者已经接受了超过17个月的治疗。

  他表示,自己并没有经历太痛苦的不良反应,只有轻微的1级周围感觉神经病变。

  难以逃脱的耐药,用第二代药物"克服"

  对于癌症患者们来说,“耐药”就仿佛是高悬头顶的达摩克利斯之剑,尽管尚未发生,但却时时刻刻展现着它的威胁。

  分析拉罗替尼(红色折线)和恩曲替尼(蓝色折线)治疗患者的缓解持续时间(DoR)以及无进展生存期(PFS)图形,我们可以发现,随着时间的推移,越来越多的患者会对原本疗效非常显著的药物发生耐药,疾病进展,进而不得不寻求另一种治疗手段来控制病情。

  瑞波替尼和拉罗替尼、恩曲替尼治疗数据对比

  但好在,越来越多的“第二代”、“第三代”甚至“第四代”治疗药物已经问世,为耐药患者提供了有效的选择。

  目前,Repotrectinib的临床试验正在招募患者,包括初治的、既往一线治疗耐药的、既往二线治疗耐药的ROS1以及NTRK阳性实体瘤患者,都可以提交病历资料(附联系方式)至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)申请初步的入组筛选,或联系全球肿瘤医生网医学部了解试验招募进度。

  即使筛选失败、无法参与Repotrectinib的临床试验项目,我们也会为您寻找其它合适的新药,尽可能地做到让每位患者都有药可用。

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞

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