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疟原虫治疗肿瘤癌症,疟原虫抗癌临床试验招募正在进行中

全球肿瘤医生网2021-10-12全球抗癌快讯758

  疟原虫治疗肿瘤癌症,疟原虫抗癌临床试验招募正在进行中

  前段时间,溶瘤病毒疗法的喜讯不断,让我们的读者新认识了这样一种“驯化病毒”以抗癌的治疗手段。这样一种疗法,被视为“以毒攻毒”的新方案。

  不过呢,病毒也是分强弱的。能够用于制成溶瘤病毒产品的病毒,都是经过基因编辑或者筛选,对患者正常细胞伤害非常小的病毒类型。

  而这一次我们要给大家讲的另一种疗法,却是毫不“手软”,直接使用了让人望而生畏的另一种微生物——疟原虫。

  当然,这篇文章只能说是从已有的理论依据上进行分析解读,实际临床试验效果如何仍是未知。有没有价值、该不该申请参与,这些重大决定大家一定要在读完所有信息之后,结合自己的理性思考来做出判断。

  2019年春节最大的癌症热闻:疟原虫抗癌

  2019年初,癌症治疗领域最大的热闻,就是疟原虫抗癌。当时的新闻报道,咨询临床试验的电话都要被打爆了。

  除了主流媒体“点赞”带来的关注,这种热度其实乘上了当时PD-1抑制剂的“顺风车”。PD-1抑制剂的普及,让人体免疫系统对于治疗癌症的功能受到了更多的重视。同样用以激活人体免疫功能的疟原虫疗法,自然也受到了更多期待。我们的很多患者,也是从这一时期、或者稍早一两年才开始关注这种疗法的。

  疟原虫抗癌的原理是什么呢?这首先要从疟疾的特点说起。

  疟原虫是疟疾的罪魁祸首,而罹患疟疾的患者,最具特点的表现是周期性的发热,甚至是高热。

  而“热”与“治疗癌症”之间的关系要来得更早。1866年,来自德国的医生Bush发表了第一篇正式的、关于使用“热”来治疗癌症的文章。Bush描述了一名面部恶性肿瘤患者的案例,在感染了丹毒并发生高热之后,这位患者面部的肿瘤竟然奇迹般地消失了!根据患者的病情,Bush猜测,“热”可能有助于治疗癌症。

  "热死癌细胞"?发热与癌症的关系究竟是什么?

  相信大家对于“发烧”的机理都多多少少有一些了解。发烧又叫发热,指身体制造过多的热能或身体的体温调节失衡,导致身体的温度超过温度设定值,或温度设定值本身过高。

  发烧可能因为多种疾病导致,包括各类感染、炎症,以及非感染性的血管炎、血栓以及癌症等。通常情况下,体温升高时免疫细胞的功能同样也会提升,杀死细菌和病毒的能力增强;各类细菌和病毒在人体内的繁殖能力也会因温度的升高而降低,但健康的人体细胞并不会受到影响。

  事实上,受到影响的并不只有细菌或病毒——癌细胞,以及癌细胞聚集而成的病灶,同样也会因温度升高而发生一些改变。

  01、成也血流,败也血流

  我们都知道,癌细胞具备远超过正常体细胞的增殖能力。而为这种强大的增殖能力提供“后勤保障”的,是大量因癌细胞而增生的血管。

  正在迅速生长并扩增的肿瘤病灶,都具有非常丰富的血液供应。它们所依赖的血管,通常并不是人体内正常的血管,而是一些额外增生出来的血管(这也是抗血管生成类药物的理论依据之一,通过抑制额外血管的生成,限制肿瘤病灶的扩增)。

  对正常的体细胞施加热量,体细胞会通过扩张毛细血管、增加血液流量来“带走”这些额外的热量,因此即使稍微加热了身体的一部分,体温也不会太严重的升高。

  但是肿瘤病灶中血管并不完善,毛细血管平时即处于扩张状态,无法像正常组织一样控制血管内血液的流动量。因此施加于肿瘤病灶的热量会积累起来,迅速提升病灶内部的温度,通常情况下,肿瘤组织内部的温度会比周围正常组织高4~8℃;而肿瘤病灶内部的温度又能比周围的温度额外高2~3℃。这样异常的温度提升,从理论上来说,能够直接使一部分癌细胞死亡。

  02、高温,癌细胞死亡的"推手"

  高温能够损伤细胞膜,并使蛋白质变性。根据目前已有的研究数据,当温度达到42.5℃以上时,细胞的生存率会急剧下降。

  温度和癌细胞状态的关系

  当温度上升时,细胞的代谢速度加快,肿瘤病灶内部会逐渐进入缺氧状态。此时,细胞的无氧酵解增强,大量产生酸性的代谢产物(乳酸),病灶中的pH降低。而在这样的内环境之中,细胞更容易被高温灭杀。

  温度和癌细胞生存率的关系

  03、刺激天然免疫,让"专业的细胞"来做专业的事

  疟疾引发的高热,以及疟原虫感染的刺激,会强烈的激活人体的非特异性免疫功能。部分在人体抗癌过程中发挥着非常重要功能的免疫细胞,如NK细胞,的活性会在这个过程中明显增加。

  活性更强的NK细胞,就更有可能“顺手”把一部分癌细胞杀死。

  疟原虫抗癌所面对的重重"难题"

  即使有了不少的理论支持,疟原虫治疗癌症的临床试验仍然在面对重重“难题”。

  首先一个就是伦理。让本就已经非常脆弱的癌症患者感染疟疾,这种治疗手段带来的益处与害处就像天平的两端,难以平衡。研究者不断修改试验方案以求避免让患者受到不必要的伤害,审核的专家也会犹豫,究竟是不是该让这样一种方案呈现在患者面前。

  另一个就是缺乏数据支持。这是一种全新的治疗方案,没有被证明过,早年在美国进行研究的时候也没有得到什么有决定性意义的数据,甚至一度受到强烈质疑。

  这些都是这种新疗法的发展必须面对的阻碍。我们无法预言它未来究竟是成是败,但会对更多的试验结果保持期待与关注。

  至少,作为一种治疗“无药可用的末线患者”的手段,这一疗法仍能够为这些患者带来一些新的希望。

  疟原虫临床试验招募简单纳入标准

  1、年龄18~80周岁,男女不限;

  2、恶性实体肿瘤患者,包括前列腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、肉瘤等。以前的标准治疗失败,或没有标准治疗,或患者和治疗医生认为标准治疗不合适;

  3、部分原发性中枢神经系统肿瘤患者或实体肿瘤脑转移患者也可入组。

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞

TILs细胞,TCR t细胞治疗癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
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