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第三代EGFR抑制剂伏美替尼(Furmonertinib)在EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的治疗上比奥希替尼更强

全球肿瘤医生网2021-10-12肺癌靶向治疗778

  第三代EGFR抑制剂伏美替尼(Furmonertinib)在EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的治疗上比奥希替尼更强

  奥希替尼,也就是我们常说的泰瑞沙,是一款堪称划时代的药物。它将EGFR突变非小细胞肺癌的治疗“整合”在了一起,创造了一个“奥希替尼时代”。

  作为一款第三代EGFR抑制剂,奥希替尼的适应症囊括了初治、耐药患者,以及新辅助治疗、辅助治疗等等。且其出众的疗效并没有给后来的几款第三代EGFR抑制剂留下太多余地,让“超越奥希替尼”成为了一件非常困难的事情。

  但即使强如奥希替尼,仍然在某些特殊的EGFR突变亚型上面遭遇了“滑铁卢”。

  EGFR ex20ins:非常难治的EGFR突变亚型

  对于中国的非小细胞肺癌患者来说,EGFR是最常见的突变型,也是当前靶向药物研究最多的靶标之一。

  但即便有这样多的药物,却也仍然存在一部分EGFR突变亚型的患者,对于各类现有的EGFR抑制剂均不敏感。EGFR外显子20插入突变(ex20ins),正是可能导致这一困境的原发突变之一。

  不同EGFR基因突变的概率

  EGFR ex20ins患者生存期究竟如何?许多大型现实世界统计研究都给出了回答。在一项筛选了62464例晚期非小细胞肺癌患者的统计研究中,ex20ins患者的中位无进展生存期仅有2.86个月,中位总生存期仅有7.45个月,与其它EGFR突变亚型的10.45个月和25.49个月相比,甚至不到三分之一。

  奥希替尼治疗ex20ins患者的缓解率约为24%,与其它EGFR亚型天差地别。

  奥希替尼治疗EGFR EX20INS突变的数据

  今年的ESMO大会上,研究者进一步分析了大剂量奥希替尼治疗ex20ins的疗效。这项荷兰的试验使用大剂量的奥希替尼(160 mg)治疗EGFR ex20ins阳性、T790M阴性的晚期非小细胞肺癌患者,受试患者共24例。结果整体缓解率为27%,包含了1例临床完全缓解的患者;中位无进展生存期为5.5个月,中位缓解持续时间为8.2个月,中位总生存期15.8个月。治疗中21%的患者需要减少治疗剂量。

  虽然加大了剂量,但是27%的缓解率还是和其它报告差不多,不良事件的发生率也差不多,算不上理想。

  不过好在,随着研究重心的倾斜,目前临床上已经有了越来越多用于治疗EGFR ex20ins患者的靶向新药,治疗前景逐渐变得光明。

  Amivantamab-vmjw(Rybrevant,JNJ-6372)

  适应症:EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的非小细胞肺癌

  日期:2021年5月22日

  相关阅读:获批了!靶向“双抗”JNJ-6372获FDA批准上市,难治非小细胞肺癌迎来首款新药!

  相关临床试验及数据:

  【CHRYSAILS试验】Amivantamab(JNJ-6372)治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者,整体缓解率为40%,中位治疗时间11.1个月,中位无进展生存期8.3个月,中位总生存期22.8个月。

  Mobocertinib(Exkivity,TAK-788)

  适应症:EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的非小细胞肺癌

  日期:2021年9月15日

  相关阅读:又一款上市了!第二款EGFR难治突变靶向药获FDA批准,疾病控制率78%!

  相关临床试验及数据:

  【NCT02716116】Mobocertinib治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者,整体缓解率为28%,中位缓解持续时间17.5个月,中位无进展生存期为7.3个月,中位总生存期24.0个月。

  TAK-788治疗EGFR EX20INS突变的数据

  一些在研的新药,同样展现出了非常强大的潜力。例如我国自主研发的JMT-101,已经在结直肠癌的治疗中取得了比较理想的试验数据。根据2020年ASCO上公布的数据,接受JMT101联合联合mFOLFOX6治疗的患者,客观缓解率达到57.1%,疾病控制率更是达到了100%。

  近期,JMT-101治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床试验已经陆续开始。其中,治疗非小细胞肺癌EGFR ex20ins患者的Ⅰb期试验正在招募。感兴趣的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解入组标准,或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)进行申请。

  而同样是在今年的ESMO大会上,一款已经上市了有一段时间的国产第三代EGFR抑制剂,治疗ex20ins患者的最新试验数据,吸引了我们的注意。

  伏美替尼治疗ex20ins:缓解率有望达到70%

  伏美替尼(Furmonertinib)是一款已经在国内上市的国产第三代EGFR抑制剂,这款药物不仅可以用于治疗前代EGFR抑制剂耐药的患者(T790M突变患者),在ex20ins突变患者的治疗中也具有一定的潜力。

  在这次的ESMO大会上,研究者公开了初步的数据。

  队列1的10例患者,都已经接受了至少1次评估,截至2021年4月30日,中位治疗时间目前是3.5个月,其中7例患者已经达到了临床部分缓解,也就是说当前的临床缓解率是70%!其中5例患者的缓解已经得到了确认,2例患者正在等待进一步的确认。

  所有10例患者都观察到了靶病灶的缩小,比例从3%到72.3%不等,当前的疾病控制率高达100%!

  作为初步研究结果,这个70%和100%可以说是相当的令人鼓舞,有在这个适应症上超越奥希替尼的强大潜力。当然,由于目前公开的仅为小样本的试验结果,因此我们更多地是在期待这款药物的潜力,并期待进一步的试验数据公开。

  目前伏美替尼治疗ex20ins患者的临床试验还在招募阶段,有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部了解详情,或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)进行申请。

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