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肺癌脑转移治疗,肺癌脑转移的概率是多少,肺癌脑转移靶向药物有哪些

全球肿瘤医生网2021-12-03肺癌靶向治疗7314

  肺癌脑转移治疗,肺癌脑转移的概率是多少,肺癌脑转移靶向药物有哪些

  非小细胞肺癌当中,一部分驱动基因突变的患者,发生脑转移的风险格外的高。例如,因EGFR突变导致的非小细胞肺癌,发生脑转移的风险高达44%~63%;ROS1或者ALK突变的患者也有约30%~40%的风险。

  一项针对579例Ⅳ期非小细胞肺癌患者的统计结果中指出,47%的ROS1阳性患者,以及33%的ALK阳性患者,首个、也是唯一一个发生进展的部位,就是脑。

  脑转移如此的常见,肺癌患者应该如何治疗呢?

  克唑替尼:疗效虽好,但颅内进展风险高

  克唑替尼是治疗ROS1及ALK阳性非小细胞肺癌最经典的靶向治疗药物,最初公布的患者中位无进展生存期就已经达到了19.3个月,缓解率达72%。但这款药物也有一些局限,对于脑转移病灶,克唑替尼的疗效比较有限。

  此前的报道中称,接受克唑替尼治疗的ALK阳性患者,46%~72%首先发生颅内进展,且其中80%的案例,脑是唯一的进展部位。这说明,任何正在接受克唑替尼治疗的患者,都应当警惕脑转移的风险。

  在辉瑞公布的试验结果回顾性分析当中,克唑替尼用于基线存在脑转移的患者的颅内病灶缓解率,仅为18%,远远低于其他部位转移的患者;脑转移患者对于药物的响应时间也明显缩短,仅仅只有其它患者的一半。

  多项研究已经证实,克唑替尼在脑转移治疗当中,有些“乏力”。

  我们来看两个典型的案例。

  案例一

  第一个案例当中的患者,属于中分化腺癌,ALK突变,原发于肺左下叶。确诊时病灶所在部位除双肺外,还包括了骨骼和纵隔。

  大家都注意到了,这位患者初治时并不存在脑转移,后续接受了克唑替尼单药治疗。6个月复查时,患者达到了临床部分缓解,骨骼与肺部的病灶都得到了不错的控制,但问题是,患者此时的脑核磁共振(MRI)检查显示,颅内出现了整整12个新发的转移病灶。

  克唑替尼治疗肺癌脑转移的效果

  图B是治疗前的影像,图C是治疗后的影像。很显然,除了对颅内效果不佳以外,克唑替尼治疗患者全身的病灶的疗效都是相当不错的。

  案例二

  第二个案例当中患者51岁,同样属于中分化腺癌,ALK突变,原发于肺右中叶。确诊时病灶所在部位包括了脑,还有骨骼和纵隔。

  这次患者接受了全脑放疗,随后接受了克唑替尼单药治疗。同样的,克唑替尼对于患者颅脑以外的病灶疗效都非常的不错,但脑内病灶还是没控制住,又进展了,新发病灶数量非常多。

  克唑替尼治疗ALK突变肺癌脑转移的效果

  图A是患者治疗前的头部影像,有3个比较大的病灶;图D是克唑替尼治疗8个月后的影像,医生指出病灶都是新发的。

  这两个病例有一个非常明显的共同点:患者接受克唑替尼治疗,除了颅脑病灶以外的其它靶病灶控制都相当不错。但不论是初始存在脑转移的患者还是不存在脑转移的患者,最终癌细胞都会逐渐地向颅脑侵袭——这是一个克唑替尼“够不到”的地方,是这种方案的“致命弱点”,于是癌细胞非常“狡猾”地躲向了这里。

  那么有没有一款药物,最好也同样是能够用于一线治疗的第一代ROS1/ALK抑制剂,对于脑转移病灶的疗效比较好呢?

  恩曲替尼:颅内病灶缓解率79.2%

  恩曲替尼,以“治愈系广谱抗癌药”闻名的靶向治疗药物,但实际上它获批的适应症有两个。一个是NTRK阳性的实体瘤,另一个正是ROS1阳性的非小细胞肺癌。

  克唑替尼的颅内病灶缓解率大概是百分之十几,恩曲替尼的缓解率却高达79.2%!同时,脑转移患者的缓解持续时间也非常稳定,55%的患者缓解持续超过12个月。

  案例也是有的,我们一起来看一下。

  案例三

  患者是60岁的女性,右下叶肺腺癌,确诊时存在8处脑转移病灶,通过NGS基因检测发现了患者存在ROS1融合突变。

  ROS1突变、基线存在脑转移,基于这样的疾病特点,医生为她选择了恩曲替尼治疗。后续的颅脑CT显示,患者的脑内病灶取得了明显的缓解。

  同为第一代ROS1抑制剂,克唑替尼和恩曲替尼,哪款药物更好?

  从ROS1抑制剂的角度来说,克唑替尼和恩曲替尼这两款药物同属于第一代,那么两药孰优孰劣呢?

  根据研究者的分析,恩曲替尼的整体缓解率与其它ROS1抑制剂相仿,包括克唑替尼(PROFILE 1001研究:72%;OxOnc研究:71.7%),以及尚未接受过靶向治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者使用色瑞替尼(62%)或劳拉替尼(62%)的疗效。

  当然,不同试验中患者的基线数据存在一定的差异,想要真正对比恩曲替尼与上述三款药物的疗效,还需要更多的交叉试验或“头对头”试验的结果。

  当提及恩曲替尼对于脑转移患者的疗效时,研究者使用了“令人印象深刻的”(impressive)这个词。众所周知,最经典的第一代ROS1抑制剂克唑替尼的入脑效果并不算好,对于基线存在脑转移的患者来说,这款药物并不能对颅内病灶产生令人满意的治疗效果。

  但作为一款小分子、高入脑活性的药物,恩曲替尼很好地填补了这部分的治疗空白。这款药物能够在脑转移患者中达到79.2%的颅内病灶缓解率,且超过一半(55%)的脑转移患者缓解持续在12个月以上。

  研究者指出,在ROS1融合突变阳性的转移性非小细胞肺癌中,约40%的患者确诊或接受治疗时(基线时)已经存在脑转移,入脑活性,以及对颅内病灶的治疗效果,是ROS1抑制剂应当关注的一个重要指标。毫无疑问,恩曲替尼治疗脑转移患者的疗效,能够为这款药物赋予更广阔的应用前景。

  目前恩曲替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者的临床试验项目正在招募患者免费试药,有需求的患者可以联系招募中心进行申请,

  脑转移怎么治?别等到出现症状才着急治!

  从上述不论是病例也好、或者临床试验结果也罢,我们可以清晰地认识到,只要能够为患者选对方案,那么即使是发生了脑转移的非小细胞肺癌患者,也同样能凭借药物治疗达到缓解。

  当然,这一期的前提仍然是,“选对方案”。想要从浩如烟海的治疗方案中挑选出一种最合适的,首先应该明确定义患者的疾病是怎样的。

  随着癌症精准治疗的发展,基因检测已经成为了每一名癌症患者确诊后必须进行的检测项目。不论是初治的患者,还是经过一系列治疗后发生了耐药的患者,都应当在基因检测的指导下选择最有可能获益的方案,才能真正有效地延长生存期。

  关于基因检测、新药及临床试验项目,大家同样也可以联系基因药物汇-临床新药招募中心获取帮助。

  参考文献/文中案例及图片来源

  [1] Patil T, Smith DE, Bunn PA, et al. The Incidence of Brain metastases in Stage IV ROS1-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer and Rate of Central Nervous System Progression on Crizotinib. J Thorac Oncol. 2018;13(11):1717-1726. doi:10.1016/j.jtho.2018.07.001

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