您现在的位置是:首页>全球抗癌快讯

KRAS突变靶向药,多款KRAS抑制剂新药宣战肺癌及结直肠癌等实体瘤,更多的KRAS基因突变临床试验招募正在进行中

全球肿瘤医生网2022-05-18全球抗癌快讯7239

  KRAS突变靶向药,多款KRAS抑制剂新药宣战肺癌及结直肠癌等实体瘤,更多的KRAS基因突变临床试验招募正在进行中

  非小细胞肺癌中的 KRAS G12C基因突变被认为是“不可治愈的”,但最近研发出的多款抗癌新药已成功靶向该突变,从而让多数癌症患者的肿瘤显著缩小并延长生存期。

  4b期肺癌已扩散到大脑、脊柱和淋巴结,sotorasib让她的肿瘤显著缩小

  64岁的亚特兰大居民 Gwen Cesta-Persichetti最初发现自己患有4b期肺癌是2020年7月在纽约市探亲时。当时她突发地开始咳血,以为自己得了肺炎或旅行血栓症。

  然而影像扫描将她打入谷底,没想到她患了晚期非小细胞肺癌,而且癌细胞已经扩散至她的大脑、脊柱和淋巴结。

  Cesta-Persichetti对癌症并不陌生,15年前,她就曾接受过双乳切除术治疗1b期乳腺癌。让她惴惴不安的是肺癌4期病理诊断!这一残酷的现实勾起她曾经的痛苦回忆。

  父母都是在接受第4期癌症诊断后的6个月内去世,母亲患有乳腺癌和肺癌,父亲患有前列腺癌。她还没看到过任何人能够在癌症遍布肺部、大脑和脊柱各处时存活很长时间。

  当她意识到病情的严重性时,不仅潸然泪下,可能明年看不到女儿结婚的样子了。Cesta-Persichetti 在纽约会见的肿瘤学家有不同的看法。肺肿瘤活检和基因组测试显示,她属于KRAS G12C突变引起的非小细胞肺癌,几十年来,这种突变被认为是无法治疗的。然而她当时有幸参加一款新药sotorasib (Lumakras)的临床试验。

  肺癌、乳腺癌患者Gwen Cesta-Perschietti

  Gwen Cesta-Perschietti 参加女儿婚礼照片(图源curetoday,侵删)

 

  短短10天时间,她就停止咳嗽并且能深呼吸了,奇迹的是,4周后的影像扫描显示,她的肺部和淋巴结的肿瘤正在显著缩小。

  高龄患者查出肺癌罕见突变,采用sotorasib治疗后肿瘤缩小50%

  75岁高龄的史蒂夫·卡斯特劳 (Steve Castellaw) 起初被偶然发现左耳上方有一块硬币大小的肿块。不巧的是,活组织检查显示该斑块是癌性的。核磁共振和全身CT扫描都显示癌症起源于史蒂夫的肺部,然后扩散至其脊柱下部、骨盆和颅骨——最终以肿块的形式显现出来。

  最开始的治疗计划:3个月的化疗,然后采用免疫治疗药物Keytruda(pembrolizumab,帕博利珠单抗)。他于2018年4月开始接受治疗,到11月时,肿瘤已经缩小并接近缓解,癌症的所有迹象和症状都消失了。但2019年1月进行的CT扫描这显示癌症正在复发,因此免疫疗法被迫中止。

  这突如其来的打击并没有让史蒂夫气馁,Fossella博士将他的肿瘤组织送至实验室进行基因检测,测试结果显示史蒂夫的癌症是由位于KRAS基因中称为G12C的基因突变引起的。相关文章:70%非小细胞肺癌有靶向药可用,利用基因检测“中靶”有望成为“超长生存者”!探究肺癌发生的原罪——基因检测,你所关心的问题都在这!

  Fossella建议史蒂夫参加一项名为AMG-510(sotorasib,索托拉西布)的靶向治疗药物的临床试验。该药物旨在将KRAS G12突变归零,然后可以停药。值得欣喜的是,2021 年5月28日星期五,索托拉西被 FDA 批准用于治疗转移性 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌。

  肺癌患者史蒂夫及其妻子凯伦合照

  史蒂夫及其妻子凯伦合照(来源AACR官网)

  自2019年2月以来,史蒂夫一直在参与sotorasib临床试验,而且幸运的是疗效很好,肿瘤缩小了50%。后来Hong博士在他的治疗方案中添加了曲美替尼,以期获得更好的疗效。

  KRAS突变肺癌的救星!全球首款KRAS靶向药sotorasib突出重围

  上述无癌家园小编讲述的两例非小细胞肺癌患者的故事中提到的基因突变都是KRAS G12C。

  在全球,每年新确诊KRAS G12C突变癌症患者10万多人,有这种突变的患者预后较差,而且对标准疗法容易产生耐药性,一旦化疗或免疫治疗失败,治疗选择十分有限。

  作为“最难攻克的靶点”,针对KRAS G12C突变,目前仅有5月28日FDA获批的Lumakras (Sotorasib,AMG510)用于治疗携带KRAS G12C突变且至少接受过一次全身性治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是目前唯一一款获得批准用于KRAS突变的靶向药,也称为科学人员突破KRAS“不可成药”的里程碑!

  sotorasib

  Lumakras的获批,使得非小细胞肺癌靶向精准治疗又向前迈进一大步!

  疾病控制率85.7%,国产靶向药D-1553首次亮相AACR,疗效惊艳

  D-1553是由益方生物自主开发的一款新型,高效且口服的KRAS G12C抑制剂。近日,在2022年美国肿瘤研究协会(AACR)年会上,益方生物首次公布了其口服KRAS G12C抑制剂D-1553在癌症患者中的临床I期数据,这使得D-1553成为了首个公布临床数据的国产KRAS抑制剂。

  在一项针对携带KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者的国际多中心一期研究中 ,D-1553在22例患者中耐受性良好,没有任何剂量限制性毒性。在21例可评估的患者中,观察到19.0%确认的肿瘤客观缓解率,达到了85.7%的疾病控制率。在剂量水平低至每天300mg时已观察到肿瘤缓解。

  D-1553治疗数据

  在另一项由上海胸科医院陆舜教授为主要研究者,针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的研究分析中包括了59例患者,其中52例为可评估患者,肿瘤客观缓解率达到40.4%,疾病控制率高达90.4%。这些患者均为晚期或转移性癌症患者,大多数已经接受了二线或二线以上的系统性抗癌药物治疗。

  D-1553治疗数据

  数据显示,在PR2D(600mg/BID,BID为一日两次)剂量下,D-1553在32例患者中评估的客观缓解率达到40.6%,疾病控制率为84.4%。安全性方面,D-1553耐受性良好,未达到剂量限制性毒性。

  据悉,D-1553已于2020年10月获得美国FDA批准在美国、澳大利亚、中国台湾、韩国等国家和地区启动了国际多中心I/II期临床试验,目前进展顺利。并于2021年1月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准开展 I/II 期临床试验。

  好消息是,针对KRAS G12c突变的各类实体瘤患者,D-1553已经正式开始招募患者了!

  如果您是以下类型的癌种,请速速联系我们

  目前急招肠癌、胰腺癌、胆管癌、子宫内膜癌及卵巢癌的KRAS G12C患者,想要参加者可以咨询无癌家园医学部了解该试验。

  除了Lumakras、D-1553外,在医学研究者们不断地努力之下,KRAS这座堡垒终于破防,多款新药不断涌现,并已有多个在研药物在临床研究阶段取得了早期成功:包括:Adagrasib(MRTX849)、JNJ-74699157 (ARS-3248)、JAB-3312、LY3499446以及泛KRAS抑制剂BI 1701963等。

  疾病控制率100%!第二款KRAS抑制剂MRTX849宣战结直肠癌

  Adagrasib(MRTX849)是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂,在非小细胞肺癌和结直肠癌及其他实体肿瘤治疗中展现出良好的疗效,有望成为继Sotorasib之后第二款获批上市的KRAS抑制剂。

  Adagrasib具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布,而且能够穿过血脑屏障,有助于最大限度地发挥药物效力。2021年6月,美国FDA授予它突破性疗法认定,用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。

  值得期待的是,2022年2月16日,美国FDA接受Adagrasib(阿达格拉西布,MRTX849)递交的新药申请,用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。他们至少接受过一次前期全身性疗法。预计FDA将在12月14日给出评审意见,如果顺利通过的话,非小细胞肺癌患者有望迎来第二款KRAS G12C抑制剂。

  除了在非小细胞肺癌中,Adagrasib在KRAS G12C 突变晚期实体瘤患者中展现出惊人的疗效。在2021年ESMO大会上报道了关于Adagrasib治疗结直肠癌患者的初步研究结果,分为Adagrasib单药治疗组及Adagrasib联合西妥昔单抗组。

  结果显示

  截至 2021年5月25日,45例接受单药adagrasib治疗的患者可评估疗效。结果显示:

  客观缓解率:22%;

  疾病控制率:高达87%

  MRTX849治疗数据

  截至2021年7月9日,28 例接受adagrasib联合西妥昔单抗组的患者可评估疗效。结果显示:

  客观缓解率:43%;

  疾病控制率:高达100%

  MRTX849治疗数据

  目前无癌家园有多款针对KRAS G12C的靶向药正在招募中!

  KRAS基因突变临床试验招募信息

  想要评估病情是否符合上述招募条件可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估!

  小编有话说

  sotorasib(AMG510)的上市只是一个开始,以MRTX849、ZG19018、D-1553为代表的诸多竞争新药不甘示弱。医学研究者们对于KRAS突变肿瘤的靶向药的研究也从未停歇,除了更多KRAS G12C靶向药,还有针对KRAS G12D的靶向药、针对SHP2的靶向药、针对KRAS/SOS1相互作用的靶向药、针对KRAS降解的靶向药等。

  此外,有研究表明,KRAS G12C靶向药与其他免疫药、靶向药的联用效果会更佳!此次研究也证实联合用药或许可以让更多的癌症患者从中获益。小编也相信,在未来将会有众多KRAS靶向药不断涌现,让更多患者有药用,用好药!

1. 添加医学顾问微信,扫描☟二维码

2. 备注【癌种】入群



患者咨询电话:400-666-7998



全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞

TILs细胞,TCR t细胞治疗癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文,所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段,患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段,患者需要在医生的指导下,在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。