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EGFR基因突变的肺腺癌抗癌成功案例

全球肿瘤医生网2022-06-01肺癌靶向治疗7338

  EGFR基因突变的肺腺癌抗癌成功案例

  提到非小细胞肺癌的EGFR突变,大家首先想到的可能是“常见”、“疗效好”等描述。事实上,对于大部分EGFR突变的非小细胞肺癌患者来说靶向治疗的效果确实如此,但也仍然有一小部分患者,很难得到最好的治疗。

  除了EGFR外显子19缺失(ex19del)和外显子21 L858R替换以外的EGFR突变都被定义为“罕见突变”,其中约一半为外显子20插入,也就是我们经常提到的ex20ins。在这类突变的患者当中,接受现有的EGFR抑制剂、包括其中的第三代药物奥希替尼治疗,仅有极少量患者能够获益。

  这一次,基因药物汇将主要为大家讲述这一类“难治”的EGFR亚型的常用治疗方案。在今天的案例当中,一位“幸运儿”通过奥希替尼治疗缓解,另一位患者则是尝试了针对ex20ins突变的新药,同样长期缓解。

  罕见突变"幸运儿",完全缓解超过2年

  一位64岁的女性,有吸烟史(30包年),最初于2016年1月确诊为Ⅱb期肺腺癌。这位患者接受了右上肺叶切除手术,接受了顺铂+长春瑞滨的辅助化疗,但于2018年11月复发。

  此时的基因检测结果提示,患者的常见EGFR突变、ROS1以及ALK均为阴性,但存在一种不常见的EGFR突变(外显子 20 D770 N771 insG)。患者要求接受不良事件风险低的治疗方案,最后选择了奥希替尼治疗。

  患者从2019年2月开始用药,至2019年5月几乎达到了完全缓解。至2021年5月最后随访时,患者仍然没有任何进展的迹象!

  Ⅱb期肺腺癌抗癌成功案例

  新药挽救生命,疗效持续超过8个月

  另一位49岁的女性患者,罹患Ⅳ期肺腺癌,且测试存在EGFR ex20ins阳性,为EGFR P772_H773insPNP和TP53共突变。

  患者从2018年7月开始接受卡铂+培美曲塞治疗,4个周期后继续使用培美曲塞维持治疗1年。至2019年7月患者复查CT时发现肺部和淋巴结进展,于是接受了Amivantamab(JNJ-6372,JNJ-61186372)的治疗,再次达到临床缓解,持续了9个月。

  至2020年5月,患者出现了严重的背痛症状,CT检查显示骨骼与淋巴结进展。患者接受了姑息性放疗,以及多西他赛+尼达尼布(Nintedanib)方案治疗,但提示了疾病进展。

  此后患者接受了Mobocertinib(TAK-788)的临床试验,达到了临床缓解,症状显著改善。至结果发布时,患者的疗效已经持续了超过8个月。

  Ⅳ期肺腺癌抗癌成功案例

  "续命"两个多月,就满足了吗

  EGFR阳性的转移性非小细胞肺癌患者,不论是否是敏感EGFR突变,能够选择的方案无非也就这么几类:第一、二代EGFR抑制剂,第三代EGFR抑制剂,化疗,抗血管生成抑制剂方案,PD-1抑制剂方案。除此以外,新药当中的EGFR/c-MET“双抗”,以及一些新结构的EGFR抑制剂等,属于获取难度稍微大一些的新方案,普及性尚不够高。

  但是这些方案,对于非敏感EGFR突变的患者来说疗效又如何呢?

  在非敏感EGFR突变当中,大约50%左右(部分统计研究结果)为EGFR外显子20插入(ex20ins)突变。以ex20ins突变为例。这部分突变的患者接受阿法替尼(一款第二代EGFR抑制剂)治疗,整体缓解率8.7%,中位无进展生存期2.7个月;中国的现实世界研究结果也显示,患者接受各代EGFR抑制剂治疗的中位缓解持续时间为2.9个月,甚至不如化疗的6.4个月。

  只有极少数EGFR ex20ins亚型的病例报道,患者能够从靶向治疗当中获益。例如,一名携带EGFR A767_S768insSVA的患者,接受阿法替尼治疗,维持了25个月的疾病稳定;一名携带EGFR A767delinsASVD的患者接受阿法替尼治疗,达到了部分缓解,无进展生存7.4个月;一名携带EGFR S768_D770dup的患者对奥希替尼治疗有响应,无进展生存超过5个月;一名EGFR ex20ins(N771delinsKG)的患者,接受阿法替尼治疗,无进展生存10个月……

  但对于超过半数的ex20ins患者来说,靶向治疗方案的效果,仅仅是“续命”了两个多月。

  两个多月的无进展生存,就足够了吗?

  一些新药、新方案的问世,扭转了这样的困境。

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