EGFR基因突变的肺腺癌抗癌成功案例

　　EGFR基因突变的肺腺癌抗癌成功案例

　　提到非小细胞肺癌的EGFR突变，大家首先想到的可能是“常见”、“疗效好”等描述。事实上，对于大部分EGFR突变的非小细胞肺癌患者来说靶向治疗的效果确实如此，但也仍然有一小部分患者，很难得到最好的治疗。

　　除了EGFR外显子19缺失(ex19del)和外显子21 L858R替换以外的EGFR突变都被定义为“罕见突变”，其中约一半为外显子20插入，也就是我们经常提到的ex20ins。在这类突变的患者当中，接受现有的EGFR抑制剂、包括其中的第三代药物奥希替尼治疗，仅有极少量患者能够获益。

　　这一次，基因药物汇将主要为大家讲述这一类“难治”的EGFR亚型的常用治疗方案。在今天的案例当中，一位“幸运儿”通过奥希替尼治疗缓解，另一位患者则是尝试了针对ex20ins突变的新药，同样长期缓解。

　　罕见突变"幸运儿",完全缓解超过2年

　　一位64岁的女性，有吸烟史(30包年)，最初于2016年1月确诊为Ⅱb期肺腺癌。这位患者接受了右上肺叶切除手术，接受了顺铂+长春瑞滨的辅助化疗，但于2018年11月复发。

　　此时的基因检测结果提示，患者的常见EGFR突变、ROS1以及ALK均为阴性，但存在一种不常见的EGFR突变(外显子 20 D770 N771 insG)。患者要求接受不良事件风险低的治疗方案，最后选择了奥希替尼治疗。

　　患者从2019年2月开始用药，至2019年5月几乎达到了完全缓解。至2021年5月最后随访时，患者仍然没有任何进展的迹象!

　　新药挽救生命,疗效持续超过8个月

　　另一位49岁的女性患者，罹患Ⅳ期肺腺癌，且测试存在EGFR ex20ins阳性，为EGFR P772_H773insPNP和TP53共突变。

　　患者从2018年7月开始接受卡铂+培美曲塞治疗，4个周期后继续使用培美曲塞维持治疗1年。至2019年7月患者复查CT时发现肺部和淋巴结进展，于是接受了Amivantamab(JNJ-6372，JNJ-61186372)的治疗，再次达到临床缓解，持续了9个月。

　　至2020年5月，患者出现了严重的背痛症状，CT检查显示骨骼与淋巴结进展。患者接受了姑息性放疗，以及多西他赛+尼达尼布(Nintedanib)方案治疗，但提示了疾病进展。

　　此后患者接受了Mobocertinib(TAK-788)的临床试验，达到了临床缓解，症状显著改善。至结果发布时，患者的疗效已经持续了超过8个月。

　　"续命"两个多月,就满足了吗

　　EGFR阳性的转移性非小细胞肺癌患者，不论是否是敏感EGFR突变，能够选择的方案无非也就这么几类：第一、二代EGFR抑制剂，第三代EGFR抑制剂，化疗，抗血管生成抑制剂方案，PD-1抑制剂方案。除此以外，新药当中的EGFR/c-MET“双抗”，以及一些新结构的EGFR抑制剂等，属于获取难度稍微大一些的新方案，普及性尚不够高。

　　但是这些方案，对于非敏感EGFR突变的患者来说疗效又如何呢?

　　在非敏感EGFR突变当中，大约50%左右(部分统计研究结果)为EGFR外显子20插入(ex20ins)突变。以ex20ins突变为例。这部分突变的患者接受阿法替尼(一款第二代EGFR抑制剂)治疗，整体缓解率8.7%，中位无进展生存期2.7个月;中国的现实世界研究结果也显示，患者接受各代EGFR抑制剂治疗的中位缓解持续时间为2.9个月，甚至不如化疗的6.4个月。

　　只有极少数EGFR ex20ins亚型的病例报道，患者能够从靶向治疗当中获益。例如，一名携带EGFR A767_S768insSVA的患者，接受阿法替尼治疗，维持了25个月的疾病稳定;一名携带EGFR A767delinsASVD的患者接受阿法替尼治疗，达到了部分缓解，无进展生存7.4个月;一名携带EGFR S768_D770dup的患者对奥希替尼治疗有响应，无进展生存超过5个月;一名EGFR ex20ins(N771delinsKG)的患者，接受阿法替尼治疗，无进展生存10个月……

　　但对于超过半数的ex20ins患者来说，靶向治疗方案的效果，仅仅是“续命”了两个多月。

　　两个多月的无进展生存，就足够了吗?

　　一些新药、新方案的问世，扭转了这样的困境。

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