EGFR突变合并MET扩增生存期直接减半?赛沃替尼联合奥希替尼的双靶向治疗方案有望破解这一"难关"

　　肺癌是世界“第一大癌种”，每年导致约180万患者死亡。根据美国SEER数据库2022年公布的数据，55%的肺及支气管癌患者，确诊时已经发生了远处转移，也就是病理分期为Ⅳ期。而这部分患者当中能够生存5年的比例，仅为7%。

　　非小细胞肺癌是肺癌当中占比超过85%的主要病理分型。许多统计数据，包括来自中国的数据都表明，转移性非小细胞肺癌患者生存期超过5年的比例只有不到10%。也就是说，在现有的、比较普及的方案治疗之下，10位非小细胞肺患者，最终很可能只有1位能活到5年以后!

　　近几年，得益于癌症精准治疗领域的发展，各类癌症患者的生存情况都有所改善。对于非小细胞肺癌患者来说，靶向治疗，尤其是其中EGFR等重要靶点的靶向药物的发展进展喜人。

　　EGFR与MET"共突变",该如何治疗

　　我们已经熟悉了EGFR突变非小细胞肺癌的治疗、MET相关异常非小细胞肺癌的治疗、EGFR突变耐药后发生MET相关异常的非小细胞肺癌的治疗，但这几类突变的组合当中还有一类需要关注的——确诊时同时存在MET异常以及EGFR突变的非小细胞肺癌的治疗。

　　事实上，非小细胞肺癌患者，同时存在EGFR突变与MET扩增/c-MET过表达的情况虽然不多见，但仍然存在于大约3%左右的患者当中。一项针对4112例初治非小细胞肺癌患者的研究中，2.7%的患者同时检测到了EGFR敏感突变与MET过表达。

　　整体来说，这部分患者对于EGFR抑制剂有一定的响应，但远不如单独存在EGFR敏感突变的患者。另一项研究分析结果显示，EGFR突变合并c-MET过表达的患者，比起单纯EGFR突变的患者，更容易对EGFR抑制剂产生原发耐药(24.1% vs 14.2%)，接受治疗的时候整体缓解率也更低(48.3% vs 71.4%)。

　　另一线针对接受厄洛替尼治疗的EGFR突变患者的统计分析显示，在12%的患者样本中同时检测到了EGFR突变与MET扩增。共突变患者的预期无进展生存期(5.5个月 vs 14.4个月)与总生存期(7.6个月 vs 28.3个月)更短。

　　使用EGFR抑制剂联合MET抑制剂共同进行治疗，是这类型非小细胞肺癌治疗的新的、有希望且有效的思路之一。

　　双靶联合:赛沃替尼+奥希替尼

　　赛沃替尼(沃利替尼，Savolitinib，Volitinib)是一款国产MET抑制剂，也是首款在中国获批的MET抑制剂，目前已经获批用于治疗MET ex14跳跃突变的非小细胞肺癌。

　　奥希替尼(Osimertinib，Tagrisso)是目前临床上最常用的第三代EGFR抑制剂之一，已经获得多部指南的推荐，用于EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗。

　　目前为止，这两款药物单独治疗非小细胞肺癌都已经取得了非常出色的成就，但联合用药方案在非小细胞肺癌当中的应用，仍处于探索阶段。

　　目前已经公布的数据来自于ORCHARD试验，赛沃替尼+奥希替尼的联合方案用于治疗接受奥希替尼一线治疗后耐药、并且耐药表现为MET扩增的患者。20例受试患者当中17例病灶可评估，这部分患者的整体缓解率为41%，疾病控制率为82%。

　　而这一方案用于一线治疗(也就是说，确诊之后接受的首个系统治疗方案即为此方案)的试验，正在招募合适的患者。

　　临床试验纳入标准(节选)

　　1、年龄≥18岁;

　　2、局部晚期或转移性非小细胞肺癌;

　　3、携带EGFR敏感突变(ex19del或L858R)及c-MET过表达;