2022年已上市的胃癌靶向药物和胃癌免疫(PD-1/-D-L1)药物有哪些

　　2022年已上市的胃癌靶向药物和胃癌免疫(PD-1/-D-L1)药物有哪些

　　全球将近一半的新发胃癌患者和死亡病例在中国，可怕的是，一旦发现，大部分患者已处于中晚期，治疗的方式非常有限，患者的生存面临着严峻的考验。

　　近年来，随着靶向治疗的兴起，胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入，胃癌的分子靶向治疗逐渐崭露头角。众多新靶点药物的问世，为胃癌开启了一个全新的治疗模式，创造了新的可能性。

　　2022年是胃癌领域取得重大突破的一年，在最新版的CSCO胃癌指南中推荐了多款全新的免疫治疗方案，此外，国研PD-1信迪利单抗获批一线治疗，为晚期胃癌患者带来了优于化疗的更好选择!更值得振奋的是，除了HER2，PD-L1，胃癌中的众多靶点MET、FGFR2、claudin18.2等也绽放出了耀眼光芒!

　　胃癌靶向及免疫治疗需要检测靶点有哪些

　　最新版临床实践指南(NCCN)中明确指出胃癌应检测以下靶点：

　　01、新诊断胃癌:MSI/MMR纳入常规检测

　　与既往指南推荐转移性胃癌患者进行MSI/MMR检测不同，最新版指南建议，所有新诊断的患者都应进行MSI及MMR的检测。(研究证实，免疫检查点抑制剂治疗MSI-H/dMMR患者的效果明显好于传统的化疗或化疗联合靶向药物，因此对于MSI-H/dMMR患者，免疫检查点抑制剂也可作为早期胃癌患者新辅助治疗的选择。)

　　02、晚期转移性胃癌:检测HER2、PD-L1

　　针对HER2、PD-L1国内外已上市多款药物。

　　03、建议胃癌患者进行NGS检测

　　除此之外，还有多种其它生物标志物成为靶向疗法的靶点，在临床试验中用于筛选胃癌患者。Claudin18.2、 trop-2、 c-MET、FGFR、NTRK、纤维生长因子等等受体，针对这些靶点的靶向疗法已经在临床试验中获得积极结果，有望进一步改善胃癌患者精准治疗的格局。

　　2022胃癌最新靶向及免疫药物解读

　　目前，针对胃癌的靶点共9种靶向及免疫药物已经获得批准上市。

　　01、HER2突变靶向药物

　　第一个或者最重要的一个靶点，就是HER2这一个标志物。HER2在胃癌当中的表达率大概是在15%左右。目前晚期胃癌HER2治疗已获得全球共识，NCCN指南推荐胃癌患者检测HER2表达， 如果检测结果显示HER2+，那么患者一线推荐使用曲妥珠单抗联合化疗。

　　目前获批的药物治疗方案为：

　　1、曲妥珠单抗(Herceptin 赫赛汀、Herzuma、Ogivri)

　　作用靶点：HER2

　　适应症：于HER2阳性转移性胃癌的一线治疗

　　药品详情：2012年10月，曲妥珠单抗批准可用于HER2阳性转移性胃癌的一线治疗(胃腺癌或胃食管连接处的腺癌)

　　2、Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(Enhertu、DS-8201)

　　作用靶点：HER2

　　适应症：既往接受过基于曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃或胃食管 (GEJ) 腺癌成人患者

　　药品详情：2021年1月18日，FDA批准Enhertu(DS-8201)用于胃癌患者。Enhertu成为10年来首个获FDA批准用于治疗胃癌的HER2靶向ADC药物。

　　3、派姆单抗(Keytruda、Pembrolizumab)

　　作用靶点：HER2

　　适应症：联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性HER2 阳性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌患者的一线治疗。

　　药品详情：2021 年 5 月 5 日，FDA批准派姆单抗新适应症。

　　4、维迪妥昔单抗(爱地希、Disitamab Vedotin、RC48、国内获批)

　　作用靶点：HER2

　　适应症：治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌患者

　　药品详情：2021年6月9日，我国荣昌生物自主研发的创新抗体-药物偶联物(ADC)维迪西妥单抗(RC48-C014)获得中国国家药品监督管理局批准上市，这是我国获准上市的首款国产ADC药物。

　　02、VEGF靶向药物

　　1、雷莫芦单抗(Ramucirumab、Cyramza®)

　　作用靶点：VEGF

　　适应症：接受过氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗。

　　药品详情：2014年4月21日，FDA批准雷莫芦单抗用于接受过氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗。成为第一个化疗后进展晚期胃癌患者的治疗药物。

　　2、甲磺酸阿帕替尼(国内获批)

　　作用靶点：VEGF

　　适应症：晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者三线及三线以上治疗。

　　药品详情：甲磺酸阿帕替尼是我国自主研发新药，其主要作用机制是竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点，高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断VEGF通路信号转导，从而有效抑制肿瘤血管生成。中国国家药监局于 2014 年 10 月 17 日正式批准上市。

　　03、PD-1

　　1、Nivolumab(Opdivo、纳武单抗)

　　作用靶点：PD-1

　　适应症：已接受新辅助放化疗的完全切除的食管或胃食管交界处(GEJ)癌残留病理患者

　　药品详情：2021年5月20日，美国食品药品监督管理局批准nivolumab(Opdivo，百时美施贵宝公司)用于已接受新辅助放化疗的完全切除的食管或胃食管交界处(GEJ)癌患者。

　　2、派姆单抗(Keytruda、Pembrolizumab)

　　作用靶点：PD-1

　　适应症：联合铂类和氟嘧啶类化疗药物一线治疗转移性或局部晚期食管或胃食管(GEJ)癌，不适合手术切除或根治性放化疗。

　　药品详情：2021 年 3 月 22 日，FDA批准派姆单抗联合铂类和氟嘧啶类化疗药物用于转移性或局部晚期食管或胃食管(GEJ)癌，不适合手术切除或根治性放化疗。2017年9月，FDA批准派姆单抗用于已经接受过至少2次治疗(包括化疗)的晚期胃癌患者.

　　3、信迪利单抗

　　作用靶点：PD-1

　　适应症：联合铂类和氟嘧啶类化疗药物一线治疗转移性或局部晚期食管或胃食管(GEJ)癌，不适合手术切除或根治性放化疗。

　　药品详情：2022年6月24日，中国国家药监局(NMPA)批准信迪利单抗用于胃癌。这是国内胃癌患者迎来的首款国产 PD-1 药物!

　　"胃"来已来,众多靶点开花结果

　　除了上面获批的药物，还有更多的新药正在研发中，包括ADC药物、MET抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂等等，大家可以根据当前疾病的发展情况以及分子分型进行选择，也可联系全球肿瘤医生网医学部了解详细招募标准，进行入组评估。

　　“方舟援助计划”“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用，为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。参加“方舟援助计划”!为肿瘤患者持续提供抗癌药物带来的生存希望!

　　想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系或直接致电全球肿瘤医生网医学部评估。