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美国型的免疫治疗技术成功治疗晚期癌症患者

2016-08-174699
 当她走进国家癌症研究所外科主任办公室的时候,有四十年临床经验的Dr. Steven Rosenberg 博士就知道,她的生存期只有几个月了。

 

Melinda Bachini,在09年确诊为晚期胆管癌肝转移的患者,术后出现双肺多发转移,她曾尝试过毒副作用很大的化疗方案,头发掉光了,头和脚部的神经严重受损,但是病情没有得到任何控制,甚至恶化了。

神奇的是,现在她住在蒙大拿州的比修斯,重新长出了长发,和她的三个最小的孩子们快乐的追逐,她已经被临床无进展生存了。这一切获益于她参加了美国Dr. Steven Rosenberg团队研发的的免疫疗法的临床试验,这个团队是世界最的免疫疗法小组之一,使用高度个性化的方案攻击无进展生存Melinda Bachini的肿瘤,这个重大的突破被报道在science杂志上。

说起免疫疗法,很多人可能都已经知道PD-1和CAR-T,但这只是冰山一角,TIL (肿瘤浸润淋巴细胞),是一种新型细胞免疫疗法。它从80年代就已经用在患者身上,主要治疗黑色素瘤,到目前为止,无进展生存率达到56%,包括22%的晚期病人被“临床无进展生存”。随着科学和临床进步,尤其是基因测序,免疫特异性检测技术开始在其它癌症类型中展现疗效。

因此Dr. Steven Rosenberg使用最先进的基因测序和肿瘤免疫相结合的手段对患者进行治疗。科学家将Melinda的肿瘤组织进行基因测序,找到由E到G这样的突变序列,同时还会培养肿瘤组织中的免疫细胞,然后寻找这些培养的TIL细胞中能识别E到G的这一小群超级免疫细胞,将这些细胞分离出来,在体外扩大培养这些超级免疫细胞,回输给Melinda。回输两周之后,困扰了Melinda很久的慢性咳嗽开始缓解了。第二次回输后,效果真的惊人!她全身肿瘤开始迅速缩小,体力恢复很快。治疗后仅仅一个月,她已经和家人去高山滑雪了!

下面的对照图可以非常明显看到,第二次治疗前肺部布满的肿瘤,包括一些个头非常大的,第二次TIL治疗20个月后复查,这些肿瘤都非常显著的缩小了。

目前该临床试验正在招募患者(ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01174121):由美国国立卫生临床中心 (CC) 2016 2016年 8 月已验证

主办单位∶国家癌症研究所 (NCI)

由(责任方)提供的信息∶美国国立卫生临床中心(CC)(国家癌症研究所 (NCI))

实验名称:用肿瘤浸润性淋巴细胞治疗肿瘤转移灶患者

背景∶NCI外科分会研发了从患者的肿瘤中提取白细胞的实验性治疗,在实验室中培养扩增,回输给患者,这些细胞被称为肿瘤浸润性淋巴细胞或 TIL,我们有这种类型的治疗黑色素瘤患者超过 200 例。研究人员想要知道这种疗法在消化道肿瘤、泌尿系统肿瘤、乳腺癌或卵巢癌患者中是否有效。在此研究中,我们将从肿瘤中选取最有效的特殊亚型的白细胞来攻击肿瘤细胞。

目的∶本研究旨在测试这些特定的免疫细胞是否能够有效地缩小消化道、泌尿系统、乳腺及卵巢肿瘤,以及此疗法的安全性。

资格∶成人年龄 18-70,有转移性胃肠道、泌尿道上皮、乳腺或卵巢肿瘤其中之一的患者。

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TIL疗法步骤简介:

第一步,我们得到病人的肿瘤组织块,其中混杂着体积较大的肿瘤细胞(浅蓝色)以及体积小而圆的T淋巴细胞(红色,绿色,深蓝色);

第二步,将不同种类的T淋巴细胞在细胞板上克隆化,并加入高浓度的IL-2来选择培养;

第三步,在IL-2的刺激下不同种类的T淋巴细胞都得到了克隆扩增,形成了细胞群;

第四步,用病人的肿瘤细胞和扩增后的T淋巴细胞反应,凡是能够发生杀瘤效应的T淋巴细胞群作为阳性TIL群留下(红色),其余的丢弃(绿色,深蓝色);

第五步,用负载了肿瘤特异性抗原的树突状细胞(DC)进一步扩增培养肿瘤特异性的TIL;最后,回输给预先做了清髓的肿瘤病人。

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