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PD-1、PD-L1,肺癌患者如何选?

来源:全球肿瘤医生网2016-11-08 20:16

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癌症是人类头号杀手,随着医学的不断发展,手术、放射治疗、化疗治疗等均能有效延长病人寿命。不过,以上治疗方法始终各有限制,且伴随着不同的副作用。

PD-1/PD-L1免疫疗法,是除手术、放射治疗、化疗和标靶治疗常用癌症治疗方案之外的新一代疗法,是针对癌细胞懂得逃逸免疫系统攻击以及不会自我凋亡的特性,利用人体自身的免疫系统抵御癌症。

在肿瘤患者体内,PD-L1的高表达能够增强肿瘤的转移能力、导致患者死亡率上升,因此可以作为患者愈后的标志。PD-1抑制剂能够与配体PD-L1、 PD-L2相互作用,抑制T细胞增殖。针对PD-1的单克隆抗体能够阻断PD-1与配体的结合,而抗PD-L1的单克隆抗体可阻断PD-L1与PD-1、 CD80的相互作用,从而恢复T细胞功能。重启T细胞免疫系统重新识别肿瘤,继而展开攻击。

目前非小细胞肺癌的二线治疗有三种PD-1/PD-L1通路的检查点抑制剂,即俗称的O药、K药、T药,而且几乎都表现出了PD-L1表达水平越高,PD-1有效率越高的现象,它们之间有什么区别,临床实践中的选择倾向性会如何变化呢?

全球肿瘤医生网是由医生组建的专业抗癌技术服务平台,与国内外医院保持密切的会诊和转诊合作关系,可以帮助患者在全球范围内选择最适合的医院、技术、药物、临床实验进行治疗,可以为患者提供终身的抗癌追踪和治疗服务。国内患者可以通过全球肿瘤医生网接受癌症专家的会诊,可以通过平台直接预约前往美国医院治疗,也可以通过平台接受抗癌技术评估和治疗。详情登陆全球肿瘤医生网或致电400-666-7998.

一、PD-L1抑制剂 Tecentriq(Atezolizumab,罗氏基因泰克)

PD-L1抑制剂是从配体的角度,阻断PD-1与PD-L1的结合,使T细胞恢复活性,从而增强抗肿瘤免疫应答,与PD-1抑制剂相同,PD-L1抑制剂Atezolizumab可能在多种肿瘤类型中发挥作用。

2016年10月,FDA公布第一个也是目前一个PD-L1抑制剂Atezolizumab(商品名Tecentriq)在III期临床试验OAK中打败多西他赛标准化疗,成为非小细胞肺癌二线治疗(总生存OS提高了27%,分别为13.8 个月和9.6个月)。

适用患者人群为在含铂化疗期间或之后疾病以后有所恶化进展,或者他们的肿瘤具有EGFR或ALK基因异常,在经FDA批准的靶向治疗后有所恶化进展。

Tecentriq不需要检测PD-L1表达水平,对于PD-L1表达水平较低或者表达情况未知的患者,Tecentriq是较好的可选方案,同时,对于PD-L1高表达的患者,Tecentriq的临床数据更让人印象深刻,相对生存率的提升更加明显。Tecentriq的剂量比较固定为1200 mg,注射频率也为三周一次。

二、PD-1抑制剂 Opdivo(Nivolumab,BMS)

Opdivo是PD-1抑制剂的代表药物,Opdivo对比多西他赛分别在非鳞癌和鳞癌患者二线治疗的III期临床研究结果均提示,无论在鳞癌还是腺癌二线治疗中,Opdivo显示出的总生存和客观缓解率均显著优于多西他赛。腺癌中位生存期(12.2:9.5),鳞癌中位生存期(9.2:6.0)

Opdivo也不需要检测PD-L1表达水平,但Opdivo每两周静脉滴注一次,每次60分钟,价格不占优势。

需要注意的是,针对肺鳞癌患者,PD-L1的表达和Opdivo的有效率没有关系,在腺癌中,PD-L1表达越高,客观有效率和中位生存期都更好。但FDA批的适应症里并不要求检测患者PD-L1的表达水平。

国内相关临床试验:

对比托泊替康针对晚期的小细胞肺癌患者

描述:小细胞肺癌可用的药物不多,这个临床对广大的小细胞患者是个好消息。国外的临床试验发现Opdivo单药针对小细胞的有效率在20%以下,Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy的有效率在30%。这个临床试验是探索Opdivo针对国内的小细胞癌的有效率,对照组是托泊替康。

肿瘤类型:本试验的适应症是小细胞肺癌。

备注:必须是一线化疗失败的小细胞肺癌患者。

医院清单:

序号机构名称主要研究者国家省(州)城市

1吉林省肿瘤医院程颖中国吉林长春

2新疆医科大学附属肿瘤医院刘春玲中国新疆乌鲁木齐

3上海瑞金医院高蓓莉中国上海上海

4浙江大学医学院附属邵逸夫医院应可净中国浙江杭州

5浙江省肿瘤医院张沂平中国浙江杭州

6复旦大学附属上海肿瘤医院常建华中国上海上海

7第四军医大学附属唐都医院张贺龙中国陕西西安

8北京协和医院王孟昭中国北京北京

9河南省肿瘤医院马智勇中国河南郑州

10北京胸科医院刘喆中国北京北京

11四川大学华西医院任莉中国四川成都

12上海胸科医院陆舜中国上海上海

13江苏省肿瘤医院史美祺中国江苏南京

14广东省人民医院涂海燕中国广东广州

15广州医科大学附属第一医院何建行中国广东广州

16京医科肿瘤医院王洁中国北京北京

17中国人民解放军第301医院胡毅中国北京北京

18中国人民解放据第307医院高红军中国北京北京

三、PD-1抑制剂 Keytruda(Pembrolizumab,默沙东)

Pembrolizumab是PD-1抑制剂的又一代表性药物,Keynote 010是一项III期临床研究,随机入组了1034位PD-L1阳性的NSCLC患者,全部患者均为接受含铂化疗后发生进展的患者,PD-L1表达水平均>1%。临床试验的具体数据如下:

2016年ASCO上,进一步将该研究中PD-L1表达率继续划分为1%-24%,25%-49%,50%-74%以及≥75%四个等级,在最低表达的1%-24%组中,Keytruda与多西他赛的OS分别为9.7个月和8.5个月,在最高表达组中,Keytruda与多西他赛的OS分别为16.6个月和8.5个月。可见,发现随着PD-L1表达比例的增加,OS也显著延长,但即便在PD-L1表达最低的组别中,Keytruda也表现出相对于多西他赛更多的临床获益。

因此在今年10月FDA在Keytruda获批用于非小细胞肺癌一线治疗(PD-L1>50%)的同时还扩大了二线治疗的患者选择,限定于PD-L1表达水平≥1%。

成为一线治疗药物,对任何新药,都是最高奖赏。这首先证明该药物是目前最好的选择!需要注意的是,Keytruda一线并不适用于所有肺癌,目前只针对“PD-L1高表达(>50%)”,“无EGFR或ALK突变”的“非小细胞肺癌”患者。

国内相关临床试验:

针对非小细胞肺癌的一期临床试验

描述:这个临床试没有对照组,入组的患者都是接受Keytruda治疗,目的是研究Keytruda针对中国肺癌患者的治安全性和耐受性特征、药代动力学特征以及抗肿瘤活性。

肿瘤类型:本试验的适应症是非小细胞肺癌。

备注:不排除EGFR/ALK突变的患者

医院清单:

序号机构名称主要研究者国家省(州)城市

1中山大学附属肿瘤医院张力中国广东广州

对比标准化疗针对PD-L1强阳性和阳性的非小细胞肺癌的患者

描述:这个临床试验的名字辣么长。简单说就是针对确诊非小肺癌之后没有接受过系统性化疗的患者,也就是非小肺癌的一线治疗,同时对患者的要求比较多,具体见下面的备注。对照组是标准化疗。国外的临床试验已经证明PD-1抗体Keytruda针对PD-L1强阳性的非小肺癌患者一线治疗优于化疗,这个临床是看看在国内是不是也是这个情况。

肿瘤类型:本试验的适应症是初治的晚期或转移性非小细胞肺癌。

备注:必须是没有接受过全身化疗的非小肺癌患者;排除EGFR和ALK突变的患者;患者入组前会进PD-L1检测,阴性的不能入组。

医院清单:

序号机构名称主要研究者国家省(州)城市

1广东省人民医院吴一龙中国广东广州

2北京协和医院张力中国北京北京

3上海市胸科医院陆舜中国上海上海

4上海市肺科医院周彩存中国上海上海

5中南大学湘雅医院胡成平中国湖南长沙

6解放军307医院刘晓晴中国北京北京

7江苏省肿瘤医院冯继峰中国江苏南京

8中国人民解放军第八一医院秦叔逵中国江苏南京

9浙江省肿瘤医院范云中国浙江杭州

10北京胸科医院刘喆中国北京北京

11北京肿瘤医院赵军中国北京北京

12哈尔滨医科大学附属肿瘤医院陈公琰中国黑龙江哈尔滨

13吉林大学第一医院李薇中国吉林长春

14吉林省肿瘤医院陈颖中国吉林长春

15中山大学附属肿瘤医院张力中国广东广州

16福建省肿瘤医院黄诚中国福建福州

17四川大学华西医院卢铀中国四川成都

18广州医科大学附属第一医院何建行中国广东广州

19中国医学科学院肿瘤医院石远凯中国北京北京

20南京军区福州总医院欧阳学农中国江苏南京

21中国人民解放军总医院胡毅中国北京北京

22浙江大学医学院附属第二医院王凯中国浙江杭州

23复旦大学附属肿瘤医院常建华中国上海上海

24第三军医大学第三附属医院何勇中国重庆重庆

25复旦大学附属中山医院张新中国上海上海

26苏北人民医院汪步海中国江苏扬州

27浙江大学医学院附属第一医院周建英中国浙江杭州

对比多西他赛针对PD-L1阳性的非小细胞肺癌患者

描述:这个临床试验针对的是PD-L1阳性的晚期非小肺癌患者,必须是含铂化疗失败之后的患者,对照组是多西他赛。目的是评估Keytruda与多西他赛治疗在这些患者里面是否有优势。

肿瘤类型:本试验的适应症是经过至少2个周期的含铂双联化疗后发生疾病进展的IIIB/IV期或复发非小细胞肺癌。

入组标准:入组前进行PD-L1检测,必须是PD-L1阳性的;EGFR和ALK突变的患者不能随机入组(具体是否可以入组不确定);使用过多西他赛的不能入组

医院清单:

序号机构名称主要研究者国家省(州)城市

1上海市肺科医院周彩存中国上海上海

2北京协和医院张力中国北京北京

3河南省肿瘤医院马智勇中国河南郑州

4苏北人民医院汪步海中国江苏扬州

5浙江大学医学院附属第一医院周建英中国浙江杭州

6广东省人民医院陈华军中国广东广州

7四川大学华西医院卢铀中国四川程度

8杭州市第一人民医院马胜林中国浙江杭州

9江苏省肿瘤医院冯继峰中国江苏南京

10华中科技大学同济医学院附属同济医院于世英中国湖北武汉

11北京肿瘤医院赵军中国北京北京

12吉林省肿瘤医院程颖中国吉林长春

13吉林大学第一医院李薇中国吉林长春

14福建省肿瘤医院黄诚中国福建厦门

15中山大学附属肿瘤医院张力中国广东广州

16首都医科大学附属北京胸科医院张树才中国北京北京

17中国人民解放军总医院胡毅中国北京北京

18天津市肿瘤医院王长利中国天津天津

19第三军医大学第三附属医院何勇中国重庆重庆

20中国人民解放军第八一医院秦淑奎中国江苏南京

21广州医科大学附属第一医院何建行中国广东广州

22唐都医院张贺龙中国陕西西安

23浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭中国浙江杭州

24浙江医科大学附属第二医院王凯中国浙江杭州

25南昌大学附属第二医院刘安文中国江西南昌

26中国医学科学院肿瘤医院王洁中国北京北京

27上海长海医院白冲中国上海上海

28大连医科大学附属第一医院刘基巍中国辽宁大连

简单总结上述的临床试验数据,针对肺癌,三个PD-1/PD-L1通路的检查点抑制剂几乎都表现出了PD-L1表达水平越高,PD-1有效率越高的现象,Opdivo针对鳞癌的除外。关于三个药物的临床试验还在源源不断地进行,整个格局怎样变还说不清楚,但是,目前来看在非小细胞肺癌二线治疗领域,K药和T药可能会领先O药,甚至基于无需检测PD-L1表达状态以及较显著的临床数据,未来T药可能会有微弱的领先。

 


 
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