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Oncotarget惊人发现:维生素C抗癌活力竟是肿瘤药物的十倍!

2017-03-164867

根据世界卫生组织(WHO)的数据,癌症目前已成为全球范围内导致人们死亡和疾痛的第二大原因。在2015年,全球有将近900万人死于癌症。同时,相关从业人员预测在未来的20年内,各种癌症的新增病例将累计增长约70%。美国国家癌症研究所(NCI)估计,几乎40%的美国男性和女性将在他们生命中的某一时间发生癌症。

与此同时,虽然多种治疗方法可以用于癌症的治疗,但这些治疗技术中的绝大多数并不是绝对有效的。除了难以保障的疗效之外,大部分癌症治疗方法也因为其本身所具有的毒性以及对病人机体的损伤而让大部分病人望而却步。

作为一种癌症疗法,维生素C有着一段不完整的历史。然而,来自爱荷华大学(University of Iowa ,UI)的科学家们认为,这是因为维生素C常常被错误使用。

大多数维生素C疗法需要通过口服的方式进行。但UI的研究人员发现,静脉注射维生素C--绕过正常的肠道代谢和排泄途径--产生的血药浓度比口服给药产生的浓度要高100-500倍。重要的是,血液中这种“超高”的浓度正是维生素C攻击癌细胞能力的关键。

早期工作发现,在这些极高浓度时,维生素C能在试管和小鼠中选择性的杀伤癌细胞,但不杀伤正常细胞。目前,UI医院的医生们正在临床试验中测试联合静脉注射高剂量维生素C与标准化疗或放疗治疗胰腺癌和肺癌。早期1期试验表明,这种联合疗法是安全的、耐受良好的。更大的试验旨在确定这类疗法能否改善生存。

近日,发表在 Redox Biology杂志上题为“Tumor cells have decreased ability to metabolize H2O2: Implications for pharmacological ascorbate in cancertherapy”的研究追踪到了高剂量维生素C如何杀死癌细胞的生物学细节。

具体来说,这项新研究发现,维生素C容易分解,产生过氧化氢。后者是活性氧的一种,能够破坏组织和DNA。研究还表明,与正常细胞相比,癌细胞清除有害过氧化氢的能力更弱

Buettner说:“这一发现解释了在我们的临床试验中使用超高浓度的维生素C为何不影响正常组织,但却能破坏肿瘤组织。”正常的细胞有多种途径清除过氧化氢,使其保持在非常低的水平,从而避免受到伤害。

这项新研究还证实,过氧化氢酶在这一过程中发挥了关键的作用。研究人员发现,当接触高浓度的维生素C时,过氧化氢酶活性低的细胞更容易受到损失,甚至死亡。

维生素C抗癌研究进展

除上述研究外,科学家们还找到了维生素C抗癌的一些新证据。其中,2015年,发表在 Science杂志上题为“Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectal cancer cells by targeting GAPDH”的研究中,来自 Weill Cornell医学院、哈佛医学院等机构的科学家们发现,维生素C能够在小鼠中杀死携带一种常见致癌突变的肿瘤细胞,抑制肿瘤的生长。

具体来说,研究发现,高剂量的维生素C可以通过提高自由基水平,转而失活一种葡萄糖代谢所需的酶,剥夺细胞的能量,从而杀死具有BRAF或KRAS突变的人工培养结肠癌细胞。

此外,研究人员给形成 KRAS驱动结肠肿瘤的基因工程小鼠每日注射高剂量的维生素C(相当于一个人吃300个橙子)。与对照组小鼠相比,维生素C治疗小鼠形成的结肠肿瘤较少且更小。

另一篇于2016年8月发表在PNAS上的研究(论文题目:Vitamin C increases viral mimicry induced by 5-aza-2′-deoxycytidine)发现,当以药物地西他滨(decitabine)治疗骨髓发育不良综合征(MDS)、急性髓系白血病(AML)时,额外补充维生素C,能够有效增强药物抑制癌细胞扩增、引发癌细胞自杀的能力。

在一项发表国际肿瘤学杂志Oncotarget上的文章中,研究人员介绍了三种天然物质,三种实验药物以及一种在临床上用于抑制肿瘤干细胞(CSCs)生长的特效药。研究人员测试了总共七种常见肿瘤药物与一般药物的肿瘤细胞疗效,这些药物包括用于合成维生素B12等药物的苯并二唑,三种对癌症具有直接或辅助治疗作用的药物放线酰胺素(actinonin),FK866,2-DG以及三种天然物质咖啡酸苯酯(CAPE),水飞蓟宾(silibinin)和抗坏血酸(维生素C)。

通过一系列的实验,这些科学家惊讶地发现维生素C竟表现出最高10倍于实验组药物的肿瘤疗效。

在这些天然分子中,尤其以维生素C对肿瘤干细胞能量供给系统的抑制尤为明显,维生素C对这一系统的抑制能力甚至最高达到2-DG(2-脱氧-D-葡萄糖,被证明可以抑制多种肿瘤细胞的生长)的十倍。

除此之外,研究人员还发现维生素C会对肿瘤干细胞内的糖酵解过程起到抑制作用。糖酵解对于细胞能量的供给乃至细胞分裂来说都至关重要。

应用这种价格便宜而且无毒无害的药物来治疗癌症可谓是癌症治疗的重大进步。研究人员将进一步确认将维生素C投入临床研究的合理性,为预防肿瘤的复发与转移提供了一种潜在的治疗可能。

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