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    不可思议,肺腺癌患者吃了这种靶向药居然变成了小细胞肺癌!

    全球肿瘤医生网2017-08-02肺癌靶向治疗78751

    事情是酱紫的,一名六十五岁女士由于右胸痛及劳累性呼吸困难而来医院检查。CT扫描显示右上叶和右胸腔积液中有巨大肿块(图1 b)。另外,左肺,肝,左肾上腺以及纵隔淋巴结肿大也发现多个肿块。 右侧胸腔积液细胞学诊断为腺癌,表皮生长因子受体(EGFR;外显子21 L858R)突变阳性。

     

    不可思议,肺腺癌患者吃了这种靶向药居然变成了小细胞肺癌!

    肺腺癌患者服用靶向药物后出现耐药,检测后竟发现转为小细胞癌!为什么会出现这种情况,肿瘤患者靶向治疗耐药后应该怎么办?

    六十五岁女士由于右胸痛及劳累性呼吸困难而来医院检查。CT扫描显示右上叶和右胸腔积液中有巨大肿块(图1 b)。另外,左肺,肝,左肾上腺以及纵隔淋巴结肿大也发现多个肿块。

    右侧胸腔积液细胞学诊断为腺癌,表皮生长因子受体(EGFR;外显子21 L858R)突变阳性。

    不可思议,肺腺癌患者吃了这种靶向药居然变成了小细胞肺癌!

    图1a显示右肺渗透性降低的胸片。b胸部的CT图像显示右肺和右胸腔积液中的巨大肿块

    于是这位患者选择了阿法替尼进行初始治疗。不久,肿瘤明显消退,但随后3个月病情迅速进展。

    随后医生再次进行了活检,以明确抵抗阿法替尼的原因。组织病理学显示小细胞癌(SCC)和携带相同EGFR突变的腺癌的混合物。

    不可思议,肺腺癌患者吃了这种靶向药居然变成了小细胞肺癌!

    经支气管再活检标本的病理分析显示腺癌(左圆)和小细胞癌(右圆)

    这是肺腺癌在阿法替尼治疗后首次转化为小细胞癌的病历报告。

    案例分析

    肺癌如存在表皮生长因子受体(EGFR)的突变通常对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)有交好的响应,但大多数患者也会获得抗性,也就是耐药。

    据报道,肿瘤转化是第一代EGFR-TKI(易瑞沙、特罗凯)治疗后获得性抵抗机制之一,发生在14%的抗性病例中。对于这类病友,可以考虑联合AZD9291和适用于小细胞肺癌的化疗(顺铂+VP-16),可能有效果。目前已经有成功的先例,下面就是一个今年3月发表的具体案例(用9291之前是腺癌,耐药以后变成了小细胞肺癌,打了化疗以后,缓解了)。

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    然而,很少有报道描述用第二代EGFR-TKI 阿法替尼治疗也会出现这种转化。这是已知的非典型药物治疗后第一次向SCC转化的报告。

    靶向治疗耐药后应该怎么办?出现耐药的情况有可能是以下三种原因:

    EGFR基因发生了新的突变

    最常见的是C797S突变,大约占15%-40%的病人是由于产生了这个新的耐药突变,其他的少见耐药突变包括:L718Q,G796D等。

    其他基因发生了变异

    EGFR信号通路被9291给阻断了,为了活命,癌细胞可以变着法子激活其他的信号通路,比如HER2扩增,BRAF基因突变,MET基因扩增,KRAS突变等。

    转化为小细胞肺癌

    携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌,接受靶向治疗后,一部分会转变为小细胞肺癌,这个现象在接受第一代靶向药的患者中其实不少见。

    这个时候,搞清楚耐药的原因非常重要——因此需要再次活检,再次基因检测,非常重要!

    再次活检,再次基因检测!

    再次活检,再次基因检测!

    1、重新穿刺活检

    当EGFR-TKI的耐药性发生在携带EGFR突变的肺癌中时,推荐重新活检以揭示其抵抗机制。对于外显子20中具有T790M突变的病例,据报道奥西他滨是一种有希望的治疗方案。

    2、重新检测靶点

    最近报道了液体活检的实用性,用于检测T790M突变。然而,到目前为止,SCC转化不能通过液体活检检测。在EGFR-TKI治疗失败的情况下,应进行再次活检以揭示抵抗机制,并通过基因检测辅助选择适当的治疗方法。

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