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2017美国靶向药更新汇总(胃癌篇)

来源:全球肿瘤医生网2017-08-31 10:18

目前,全球范围获批胃癌的靶向治疗药物数量较少,已获批上市的有赫赛汀、雷莫芦单抗(Ramucirumab)、阿帕替尼三种。近年,医学界针对胃癌的靶向治疗开展了多个III期临床试验,从结果来看,绝大多数品种最终结果为阴性;由于胃癌的异质性强,对化疗和靶向药物的敏感性较差,是对个体化治疗要求很高的肿瘤,已上市靶向药物未来市场优势明显,有望长期作为胃癌的靶向治疗方案品种。

 

胃癌靶向药更新汇总(2017)


 

疾病名称

药物靶点

靶向药物名称

美国上市时间

中国是否上市

胃癌

HER2

曲妥珠单抗(Trastuzumab,Herceptin)

1998

VEGFR2

 阿帕替尼(艾坦)

2014

雷莫卢单抗(Ramucirumab,Cyramza)

2014

 曲妥珠单抗(Herceptin®)

曲妥珠单抗(Herceptin®)

 

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通用名:赫赛汀

英文名:Trastuzumab

分子结构名:曲妥珠单抗

 

主要适用症:

转移性胃癌:本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。

曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者,HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。


 

产地:罗氏

曲妥珠单抗在1998年被美国FDA批准。

将近30%的胃/食管胃结合部(GEJ)腺癌患者为HER2阳性患者。

曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体,特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体含人IgG1 框架,互补决定区源自鼠抗p185 HER2 抗体,能够与HER2 绑定。

HER2 原癌基因或C-erbB2 编码一个单一的受体样跨膜蛋白,分子量185kDa,其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2 过度表达。HER2 基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2 蛋白表达增加,导致HER2蛋白活化。

曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制HER2 过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外,曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中,曲妥珠单抗介导的ADCC 被证明在HER2 过度表达的癌细胞中比HER2 非过度表达的癌细胞中更优先产生。
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雷莫芦单抗 (Cyramza)

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英文名:ramucirumab

分子结构名:雷莫卢单抗

 

主要适用症:进展期胃癌或胃食管连接部腺癌患者治疗

产地:美国礼来公司

Cyramza在2014年陆续被美国FDA批准治疗胃癌,结直肠癌和非小细胞肺癌。

由于肿瘤组织的增大都会经历angiogenesis的过程,即在肿瘤组织周边形成新生血管来给肿瘤细胞运输营养。因此抑制这一过程可以抑制大多肿瘤的增殖。参见下图:
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Cyramza是一种单克隆抗体药物,它主要通过和血管内皮生长因子受体(VEGFR2)结合,抑制肿瘤周边的新血管生成,抑制肿瘤的营养供给,进而达到抑制肿瘤增殖的效果。


 

艾坦(阿帕替尼)

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英文名:Apatinib Mesylate Tablets

分子结构名:阿帕替尼

 

主要适用症:既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。

产地:恒瑞

艾坦(阿帕替尼)是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物,也是晚期胃癌标准化疗失败后,明显延长生存期的单药。同时,该药是胃癌靶向药物中一个口服制剂,可有效提高患者治疗的依从性,并明显降低治疗费用。高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点,阻断下游信号转导,抑制肿瘤组织新血管生成。

2014年12月13日,中国自主研制的用于治疗晚期胃癌的小分子靶向药物“甲磺酸阿帕替尼片”获得国家食品药品监管局批准上市。


 

我国晚期胃癌患者的标准治疗选择

一线治疗
 


 

临床试验

铂类+氟尿嘧啶类(含口服FU前体药物,FOLFOX,XELOX, XP, SP)

紫杉类 +氟尿嘧啶类(含口服FU前体药物)

紫杉类+铂类+氟尿嘧啶类(含口服FU前体药物)

氟尿嘧啶+铂类/紫杉类 + 曲妥珠单抗(HER-2阳性胃癌)

二线治疗

临床试验

紫杉类单药,或紫杉类为基础的联合化疗

伊立替康单药,或以伊立替康为基础的联合化疗

HER2阳性:曲妥珠单抗(赫赛汀)联合化疗

三线治疗

临床试验

Apatinib,or 紫杉类/伊立替康单药/氟尿嘧啶单药

HER2阳性:曲妥珠单抗(赫赛汀)联合化疗?


 

 

关于胃癌靶向治疗研究进展

抗HER-2治疗

成功 /失败 

临床研究

曲妥珠单抗 (1st line, +XP)

成功

TOGA (HR; 0.65)

拉帕替尼 (2nd line)

失败

LoGiC

拉帕替尼 (2nd line, +P)

失败

TyTAN

AZD 8931 (2nd line)

失败

SAGE

TDM-1 (2nd line) 

进行中

GATSBY

帕妥珠单抗(1st line, +HFP)

进行中

JACOB

抗EGFR治疗

成功 /失败

临床研究

西妥昔单抗(1st line, +XP)

失败

EXPAND

帕尼单抗 (1st line, +EOX)

失败

REAL 3

尼妥珠单抗(2nd line, +I)

进行中

ENRICH

 

抗VEGF治疗

成功 /失败

临床研究

贝伐单抗 (1st line, +XP)

失败

AVAGAST

Ramucirumab (2nd line)

成功

REGARD (HR: 0.776)

Ramucirumab (2nd line, +P)

成功

RAINBOW (HR: 0.807)

瑞格非尼 (2nd or 3rd line)

成功

INTEGRATE (HR: 0.74)

阿帕替尼(3rd line)

成功

Apatinib study (HR: 0.71)

抗C-MET治疗

成功 /失败

临床研究

Rilotumumab (1st line, +EOX)

失败

RILOMET-1

Rilotumumab (1st line, +XP)

终止

RILOMET-2

Onartuzumab (1st line, +FOLFOX)

终止

MetGastric

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