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子宫内膜癌耐药靶点新发现

2017-11-084195

晚期子宫内膜癌患者没有多少治疗方案可供选择,手术切除肿瘤、术后放化疗是比较常见且有效的治疗方法。但是也有患者出现对化疗药物耐药后复发,这令医生和患者都十分头疼。不过现在,有新的研究表明,科学家们已经找到了一种在子宫内膜样肿瘤癌症干细胞中含量最丰富的蛋白质,这种物质有可能会帮助我们解决耐药问题。俄亥俄州克利夫兰诊所的研究人员将实验结果发表在《实验医学杂志》上,并详细解释了他们是如何研究免疫调节蛋白CD55及其在子宫内膜样肿瘤癌症干细胞中的作用。


子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤,好发于围绝经期和绝经后女性。子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统肿瘤之一,目前在我国的发病率仅次于宫颈癌,居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位。根据发病机制和生物学行为特点可分为子宫内膜样癌、黏液腺癌、浆液性癌、透明细胞癌等四种亚型。超过80%的子宫癌是子宫内膜样癌。这种亚型也会造成约15%的上皮性卵巢癌,一种卵巢及周围组织癌症。

 
迫切需要治疗新突破


在过去的25年里,子宫内膜癌及卵巢癌患者的治疗方式没有太大的变化,常见的化疗药物依然是顺铂。虽然在治疗过程中会出现病情的缓解,但是癌症细胞往往会“卷土重来”并对化疗药物产生耐药性,使治疗陷入僵局。所以,对新治疗方案的需求是迫切的。


这次科学家们的目光聚焦在癌症干细胞上,癌症干细胞的前体细胞被认为是多种癌症复发和向远处播散的主要原因。如果这些细胞对治疗药物产生耐药性,那么肿瘤是有可能出现前期治疗病情缓解、肿块萎缩而后复发且耐药的。研究人员对实验室培养的子宫内膜癌细胞进行反复研究,终于在子宫内膜样肿瘤的癌症干细胞表面发现了丰富的CD55蛋白。


阻断CD55可能会恢复敏感性


研究人员发现,子宫内膜样肿瘤干细胞中高水平的CD55蛋白会使细胞更具侵袭性,并使其对顺铂产生耐药性。细胞实验和小鼠实验均发现,去掉CD55蛋白会使它们对顺铂的耐药性降低。作者解释说,为了消除癌症干细胞,我们通常要解决的是细胞的自我更新能力和抗化疗能力两个方面,但是这两个过程通常由独立的分子途经来控制。这项研究的重大意义在于,它发现了阻断CD55能够阻断癌症干细胞的自我更新并且能够提高癌症干细胞对顺铂等化疗药物的敏感性。也许CD55还可以作为一些侵袭型妇科癌症的标志物。


在结束了实验室研究后,他们计划对表达了CD55蛋白的子宫内膜癌患者进行临床试验。他们称:“在美国,子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤,但是这是一个不受重视的领域,研究经费也少。我们希望我们的研究能够为经历了癌症复发需要治疗的女性提供新的治疗选择。”

  

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