美国丹娜法伯癌症研究院：脑部肿瘤的免疫治疗新进展

2017-12-074292

在过去几年中，肿瘤疫苗、靶向药物、以及细胞疗法改善了一部分癌症的治疗效果、延长了患者的生命。胶质母细胞瘤是成人中最常见的原发性脑肿瘤。在这一领域，免疫治疗已经在临床试验中显示出了一定的应用前景 - 但对于这种恶性程度极高的肿瘤来说，还不能称之为重大进展。

这种情况在相关专家们的预料之中，因为大多数形式的抗癌治疗都对胶质母细胞瘤束手无策。这种肿瘤由许多不同类型的细胞组成，给靶向治疗造成了难度。并且，由于很多药物都无法通过血脑屏障，导致其对脑部肿瘤的治疗也是鞭长莫及。

尽管如此，科学家们正在积极研究一系列免疫治疗方法，包括疫苗、免疫检查点抑制剂药物、CAR-T细胞治疗和癌细胞杀伤病毒等，希望能够早日攻克这种肿瘤的防御。

对此，丹娜法伯癌症研究院神经肿瘤中心临床主任David Reardon教授表示：“目前，在接受治疗的脑部肿瘤患者中，只有一小部分（5％-10％左右）能够获益于免疫治疗。但是，只要有患者获益，就证明我们的免疫系统有能力对抗这种疾病。要优化这种治疗，使更多患者从中受益，我们还有很长的路要走。“

Wen教授和Reardon教授来源：丹娜法伯癌症研究院

目前，丹娜法伯正在进行另一项临床试验，评估德瓦鲁单抗（另一种检查点抑制剂类免疫药物）对胶质母细胞瘤的疗效，Reardon教授是这项研究的主要负责人。

此外，个体化疫苗是另一种十分有潜力的免疫疗法。这种疫苗是根据每位患者的肿瘤遗传特征而个体化设计的，可以训练免疫系统发现并攻击肿瘤。

2017年4月，杜克大学的科学家们发表了一项有趣的研究结果。在这项小范围的胶质母细胞瘤研究中，他们针对肿瘤细胞中的一种蛋白质使用了疫苗。这种蛋白质是由于巨细胞病毒（CMV）感染产生的，常见于胶质母细胞瘤的肿瘤细胞中，但不存在于正常的脑细胞中。在接受疫苗的11名患者中，4名患者存活超过5年，这对于患有胶质母细胞瘤的患者来说是非常罕见的。

在丹娜法伯，Reardon教授负责一种名为NeoVax的个体化疫苗的临床试验。在试验中，患者的肿瘤标本通过基因测序发现一系列突变。由于这些突变，肿瘤细胞表面会表达独特的“新抗原”分子，个体化疫苗就是针对这些“新抗原”的。参加这项临床试验的患者都是已经接受过放疗和化疗的（替莫唑胺）。

另一种名为SurVaxM的疫苗正在丹娜法伯进行II期临床试验，它是针对刚刚诊断为胶质母细胞瘤的患者的。SurVaxM是由Roswell Park癌症研究所的科学家们发明的，它可以刺激免疫系统，杀死含有生存素的肿瘤细胞（生存素是一种帮助癌细胞抵抗常规治疗的蛋白质）。

总而言之，在胶质母细胞瘤的治疗中，尽管免疫疗法尚未被证明优于标准疗法，但科学家们希望，他们能通过各种积极的尝试，早日发现一些延长脑肿瘤患者生存时间的方法。