Durvalumab横空出世，III期肺癌的无进展生存期延长了11个月

刊登在《新英格兰医学期刊》并在2017年欧洲肿瘤内科学会年会上公布的III期PACIFIC试验结果显示，相比安慰剂治疗，PD-L1抑制剂durvalumab（商品名Imfinzi）治疗使放化疗后疾病未进展的不可手术切除的局部晚期（III期）非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期中值延长了11.2个月（具体数据见下表）。

Durvalumab治疗组

安慰剂治疗组

无进展生存期中值

16.8个月

5.6个月

12个月无进展生存率

55.9%

35.3%

18个月无进展生存率

44.2%

27.0%

对患者总生存期的分析目前尚未进行，所以暂时不知道总生存期数据。

该试验的首席研究员、西班牙Hospital Universitario Doce de Octubre医院的肿瘤内科主席Luis Paz-Ares博士表示：“durvalumab使患者的治疗结果得到了明显改善，具体来说，使患者的无进展生存期延长了约11个月，使患者的缓解率持续提高，使转移性疾病的发生率得以减少。总的说来，durvalumab对经过放化疗的III期NSCLC患者来说是一种有前景的治疗选择。”

图1 PACIFIC研究设计

PACIFIC试验是唯一使用免疫检查点抑制剂治疗经过放化疗的III期NSCLC患者的III期临床试验，该试验取得的结果对于III期肺癌患者来说是首次重大进展。接受单纯放化疗的患者的无进展生存期中值大约为8~10个月，而在放化疗后再进行durvalumab治疗使患者的无进展生存期中值增加了1倍多。

入组双盲PACIFIC试验的受试者的情况如下：

受试者总体情况

713名不可手术切除的局部晚期（III期）NSCLC患者，均在放化疗后1~42天内入组

l 年龄中值：64岁

l 现时吸烟者或曾吸烟者占比：91%

l 男性患者占比：70.1%

l 鳞状细胞癌患者占比：45.7%

受试者随机分组

Durvalumab治疗组（476人）：

l 25.8%的患者在进行针对性放化疗之前接受了诱导化疗

l 放化疗使50.6%的患者达到了客观缓解

l 每两周接受10 mg/kg durvalumab治疗，长达12个月

安慰剂治疗组（237人）：

l 28.7%的患者在进行针对性放化疗之前接受了诱导化疗

l 放化疗使49.8%的患者达到了客观缓解

l 接受安慰剂治疗

在该试验中，两组患者的治疗结果对比如下：

Durvalumab治疗组

安慰剂治疗组

客观缓解率

28.4%

16%

完全缓解率

1.4%

0.5%

缓解持续时间中值

未达到

13.8个月

在18个月分析时，继续对治疗产生反应的患者占缓解患者人数的比例

72.8%

46.8%

患者出现死亡或远端转移的时间中值

23.2个月

14.6个月

出现新病灶的患者占比

20.4%

32.1%

出现新的脑部病灶的患者占比

5.5%

11.0%

Paz-Ares博士指出，所有的患者亚组，包括根据PD-L1表达状态进行分类的患者亚组，都取得了类似的无进展生存期获益。相比安慰剂治疗，durvalumab治疗使PD-L1表达＜25%的患者的疾病进展或死亡风险降低了41%，使PD-L1表达≥25%的患者的疾病进展或死亡风险降低了59%。

“大多数的患者亚组都具有相同的获益情况，IIIa期和IIIb期患者的获益是相同的，鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌患者的获益也是相同的，”Paz-Ares博士讲。“我们还看到PD-L1阳性患者和PD-L1阴性患者的获益是类似的。”

在该试验中，两组患者的不良事件发生率对比如下：

Durvalumab治疗组

安慰剂治疗组

各级不良事件发生率

96.8%

94.9%

3/4级不良事件发生率

29.9%

26.1%

5级不良事件发生率

4.4%

5.6%

治疗相关不良事件发生率

67.8%

53.4%

治疗相关严重不良事件发生率

28.6%

22.6

导致停药的不良事件发生率

15.4%

9.8%

在durvalumab治疗组和安慰剂治疗组中，导致患者停药的最常见不良事件是局限性肺炎或放射性肺炎(6.3% vs. 4.3%)以及肺炎(1.1% vs. 1.3%)，最常观察到的特别引人注意的各级不良事件是腹泻(18.3% vs. 18.8%)、局限性肺炎(12.6% vs. 7.7%)、皮疹(12.2% vs. 7.3%)和瘙痒(12.2% vs. 4.7%)。

“Durvalumab的安全性与其他免疫疗法的安全性一致，同时也与其已知作为较晚期疾病患者的单药治疗的安全性一致，”Paz-Ares博士说。“没有发现新的安全性信号。”

根据PACIFIC试验取得的结果，durvalumab的开发商阿斯利康公司已经与全球卫生部门就批准durvalumab事宜进行了讨论。2017年7月，durvalumab获得了FDA突破性疗法认定，用作放化疗后无疾病进展的不可手术切除的局部晚期NSCLC患者的潜在治疗。Durvalumab已获批用于治疗晚期尿路上皮癌患者。

关于Durvalumab