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成熟T细胞肿瘤发病机制及治疗的新亮点

编辑:全球肿瘤医生网2018-01-04 14:39

成熟T细胞肿瘤,如非霍奇金T细胞淋巴瘤,具有很强的侵袭性及耐药性,患者的预后通常较差。近期,《Nature》系列杂志刊登了两篇文章,对非霍奇金T细胞淋巴瘤的发病机制进行了全新阐释,从而为后期有效开发这类恶性淋巴瘤的新型疗法提供了新的方向。

在第一篇研究中,Wartewig 团队应用融合蛋白ITK-SYK构建迟发性T细胞淋巴瘤转基因小鼠模型(Nature. Doi: 10.1038/nature24649),发现编码PD1蛋白的PDCD1基因单拷贝或双拷贝缺失使T细胞淋巴瘤发生快速恶性转化,加速小鼠模型死亡。另外应用PD1或PD-L1抑制剂可产生类似效果,相关机制是PD1通过上调PTEN表达,对肿瘤恶性增殖通路PI3K产生抑制作用。

在另一篇文章中,Maciocia等应用嵌合抗原受体T细胞免疫(CAR-T)疗法(Nat Med. doi: 10.1038/nm.4444),构建特异靶向TRBC1但不是TRBC2的CAR-T细胞来治疗TRBC1阳性的T细胞癌。在杀伤肿瘤细胞的同时,留下足够的T细胞来抵抗感染。此方法的临床试验将于2018年正式开展。

Nature资深编辑Megan Cully表示,上述重要发现为治疗成熟T细胞恶性肿瘤提供了新的治疗策略,并警示这些肿瘤不适合应用PD1或PDL1抑制剂进行治疗。 

转自:全球肿瘤快讯 
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