1、肠道细菌如何改变抗癌药物活性？
根据英国伦敦大学学院（UCL）的一项关于线虫和微生物如何处理药物和营养素的研究表明，抗癌药物活性的变化取决于生活在肠道内的细菌种类。
这一发现凸显了调整肠道细菌及饮食改善癌症治疗预后的潜在益处以及了解为什么药物使用存在个体差异的价值。
发表在《细胞》杂志上的这项研究报告了能够解释在宿主有机体、肠道微生物与药物作用之间存在复杂关系的一种全新高效筛选方法。
大肠癌患者的治疗效果差别很大。我们想知道这是否会是因为微生物改变了身体处理药物的过程所致。我们已经制定了严格的试验系统可用于在宿主和微生物之间发生药物相互作用的临床前筛选，或用于设计出药用细菌，这会使得治疗方法发生翻天覆地的变化。
研究小组发现，如果不考虑宿主-微生物-药物之间存在的相互作用，癌症的联合治疗效果可能会有所限制。
我们已经强调了一个关于药物是如何治疗疾病的关键性缺失部分分。我们计划在该领域继续深入研究，以确认哪些微生物会对人类药物活性造成影响，并通过膳食补充剂的监管，或许能对癌症治疗预后产生巨大影响。
2、低脂膳食可增加抗癌药物疗效！
一项新的研究表明，在服用昂贵抗前列腺癌药物的同时摄食低脂肪食物，可以降低药物成本的四分之三。
研究人员Russell Szmulewitz博士说，Zytiga这种药在进食时服用，药物的吸收更好，药效更佳，正如药品说明书上所言，在禁食时服用Zytiga这种药是无效的，甚至是浪费的。
但是，患者不应该在自己身上开展用药物剂量试验。这是一项相对较小的研究，小到以至于不敢相信低剂量是有效的。研究结果仅仅提供了初步的，但远非明确的证据。医生应该根据病人的实际需来开具处方用量。
对于晚期前列腺癌患者而言，他们不能支付昂贵的药物费用，所以医生通过密切监测，让患者在进食低脂早餐的同时服用较小剂量的药物。这可使病人每月节省高达7500美元医药费用。
3、胃癌免疫治疗新进展！
胃癌免疫治疗仍然是一个令人兴奋的研究领域，尤其是pd-1抑制剂派姆单抗(Pembrolizumab，Keytruda)和纳武单抗(nivolumab，Opdivo)。
在III期ONO-4538-12试验中，nivolumab三线或后续治疗中，与使用安慰剂的患者相比，晚期胃癌或胃食管交界处(GEJ)癌症患者的死亡风险降低了37%。总体生存率(OS)中值为5.32个月，安慰剂组为4.14个月。
2017年9月，FDA批准Pembrolizumab用于治疗PD-L1阳性晚期曾接受过二线或更多治疗的胃癌患者，包括氟吡啶和铂类，还有可能的HER-2/neu靶向治疗。
在III期keynote-061试验中，Pembrolizumab并没有提高在二线治疗中晚期胃癌（或GEJ ）患者的生存率。PD-1抑制剂也没能证明在无进展生存(PFS)上有显著的改善。所有患者的反应率为10%，1年生存率约为25%，这与nivolumab的III期结果相似。然而，这些患者进行了PD-L1基因检测，PD-L1阳性患者应答率达15%，而阴性仅5%。
Pembrolizumab被批准用于微卫星不稳定(MSI-H)肿瘤。在结肠癌中，抗PD-1药物在MSI-H肿瘤中很活跃，反应率为30%或50%。另外，在其他MSI-H肿瘤中也得到了有价值的数据，≥50%的患者有反应。甚至在大型II期扩展临床试验中，7名MSI-H的患者有4名应答，Pembrolizumab现在已经被批准用于PD-L1阳性的MSI-H肿瘤及化疗耐药的胃癌（或GEJ ）。
4、重大发现——阻断营养摄取可杀死癌细胞！
Salk的研究人员已经发现了如何通过阻止细胞获取某些营养物质来抑制癌细胞的生长。利用了关于健康细胞如何利用24小时循环来调节营养成分的知识，并在小鼠的胶质母细胞瘤脑肿瘤上进行了测试，文章发表在Nature上。
阻止一些营养物质就能饿死癌细胞，但是对正常细胞无影响。生物存在生物钟是众所周知的，控制单个细胞产生和使用营养物质，以及其他许多功能。
此前，科学家们发现REV-ERBα和 REV-ERBβ两种蛋白质，负责细胞合成脂肪及全天清理废物（这一过程被称为“自噬”）。
在健康的细胞中，当身体REV-ERB蛋白水平较低时，脂肪合成和自噬功能每天12小时都在运行。REV-ERB蛋白水平高时，这个过程就会被抑制。过去，研究人员开发了一种化合物来激活REV-ERB蛋白，希望能阻止脂肪合成来治疗某些代谢疾病。
人们总是在想办法阻止癌细胞增殖。但是癌细胞在增殖之前需要一定的营养物质供应其生长，这些营养通常比较匮乏，因此癌细胞就会逃避生物钟的监视来生产这些营养物质供应其分裂增殖。虽然癌细胞都有REV-ERB蛋白，但是多数是没有活性的。研究人员用了两个REV-ERB激活剂SR9009与SR9011来杀伤癌细胞，包括T细胞白血病、乳腺癌、大肠癌、黑色素瘤、胶质瘤等，效果很好，但是对健康细胞无影响。REV-ERB激活剂就是通过抑制癌细胞分裂所需的营养物质来阻止癌细胞增殖的，未来有望成为治疗癌症的药物。
5、罕见的黑色素瘤类型对免疫疗法高度敏感！
促纤维增生性黑色素瘤是黑色素瘤的罕见类型，常见于暴露于阳光下的头部和颈部，老年患者居多。这种癌症治疗及其困难，因为非常容易耐药且没有可操控的突变基因，对其他黑色素瘤的靶向药不敏感。但是，最近Nature的一篇报道指出，PD-1/PD-L1疗法对此瘤有意想不到的效果。
研究人员之前一直认为促纤维增生性黑色素瘤特殊的组织结构会阻碍免疫细胞进入肿瘤，限制免疫治疗药物的活性，并大胆假设是否促纤维增生性黑色素瘤对PD-1/PD-L1疗法有更好的应答效果？
研究入组了60个曾用过PD-L1或PD-1治疗过的晚期/转移促纤维增生性黑色素瘤患者，发现42名患者应答良好，几乎有一半是完全应答，肿瘤完全消失；另一半部分应答，肿瘤缩小。74%患者治疗两年后仍旧活着，目前为止，这类病人对PD-1/PD-L1疗法有70%的应答率（几乎最大），甚至高于普通黑色素瘤对PD-1/PD-L1疗法的应答率（35%-40%）。
这一结果完全挑战了一贯以来的认知，这种肿瘤细胞的特殊结果会影响药物效果，但实际上，促纤维增生性黑色素瘤的癌细胞上有些生物活性物质，是PD-1药物的有效靶点。两药联合治疗可能会增加治疗效果，但是不可避免地也会引发更严重的副作用。这一研究数据已经足够证明单药的疗效，不必冒副作用增加的风险。
6、生物标志物可以帮助预测酗酒胃癌患者的预后！
酒精被认为是是很多癌症可干预的危险因素，如胃癌。最近一篇报道强调了酒精跟一些特殊蛋白之间的相互关系，以及是如何影响胃癌患者（仍旧饮酒/不再饮酒）基于铂类化疗的存活率及应答率。这是第一次研究microRNA调机器、转录因子BRF1与胃癌患者预后之间的关系。研究发现乳腺癌敏感基因BRCA1/2、过氧化物酶MPO在酗酒胃癌患者出现频率很高。
在中国，酒精是胃癌的高危因素，是很多疾病的发病及死亡原因。研究发现DNA修复相关标记物——BRF1、BRCA1/2和MPO都与胃癌患者的预后有关，无论喝酒与否。另外，这些蛋白还影响铂类化疗的效果。
研究入组77人，66人行根治手术，57人辅助铂类化疗，平均随访18个月，94%（62/64）复发，平均无进展生存期（DFS ）14个月，总生存期（OS）20个月。
BRF1、BRCA1/2和MPO能很好地预测患者能从铂类辅助化疗中获益。例如BRCA1/2阴性或者低表达的患者能DFS获益2倍或更多。BRCA1阴性者，DFS为18个月（高表达者9个月）。MPO阴性者也有很好的指导趋势，但是效果不显著。酗酒胃癌患者高频出现BRF1高表达与MPO阳性炎症细胞浸润。BRCA1在酗酒患者检查结果也不正常。在先前的研究中，乳腺癌或者肝癌中都发现了BRF1与酒精之间的关系。这些蛋白、酒精与致癌机制之间到底有何关系，仍需继续探索。
参考资料：
https://medicalxpress.com/news/2017-04-gut-bacteria-cancer-drug.html
https://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=201772
http://www.onclive.com/web-exclusives/efforts-continue-to-optimize-immunotherapy-in-gastric-cancer?p=2
https://medicalxpress.com/news/2018-01-scientists-curb-growth-cancer-cells.html
https://medicalxpress.com/news/2018-01-rare-melanoma-highly-responsive-immunotherapy.html
https://medicalxpress.com/news/2018-01-biomarkers-outcomes-gastric-cancer-patients.html
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