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niraparib是如何发挥作用的?

2018-01-163840
17年获批的niraparib是一款能起到良好维持效果的PARP抑制剂。此类药物能阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。对带有BRCA基因突变的癌细胞来说,倘若PARP活性进一步受到抑制,这些细胞分裂时就会累积大量DNA损伤,导致癌细胞死亡,或是减缓肿瘤生长。然而niraparib更为独特——它是首款无需检查BRCA突变或其他生物标志物的状况,就能在临床上显著改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期的PARP抑制剂。此外,它仅需每日口服一次,就能起到控制病情的效果。因此,这是一种非常易用的维持疗法。先前,它曾获得美国FDA颁发的快速通道资格、突破性疗法认定、以及优先审评资格。

适应症
具有复发性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者。
 
剂量和给药方法
尼拉帕尼(Niraparib)是口服药,极大地方便了患者。作为单一疗法的 Niraparib的推荐剂量是每天口服一次300mg(3个100mg胶囊)。患者应在最近一次含铂化疗完成后的8周内开始用持续用药,直到病情得到缓解或者出现不可耐受的毒副反应。
 
不良反应
贫血,血小板减少,中性粒细胞减少,白细胞减少症,心悸,恶心,便秘,呕吐,腹痛/膨胀,粘膜炎/口腔炎,腹泻,消化不良,口干,疲劳/乏力,食欲降低,尿路感染,AST / ALT升高,肌痛,背疼,关节痛,头痛,头晕,味觉障碍,失眠,焦虑,鼻咽炎,呼吸困难,咳嗽,皮疹,高血压。
 
作用机制
体外研究已经表明,Niraparib诱导的细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制和PARP-DNA复合物的增加而导致DNA损伤,激发细胞程序性凋亡和细胞死亡。在临床试验中,对于BRCA1/2种系未发生突变的患者来说,Niraparib也有一定作用。

 

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