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PARP抑制剂联合其他疗法能增强卵巢癌治疗效果

2018-01-304154
PARP抑制剂和VEGF抑制剂联合是治疗复发铂敏感上皮卵巢癌患者的一个新策略。

在I期研究中,联合使用了PARP抑制剂尼拉帕尼(Niraparib,Zejula)和VEGF抑制剂贝伐单抗(Avastin),客观无进展生存率为45%。11例可评估患者中,1例完全缓解,4例部分缓解,5例病情稳定。推荐的II期剂量为第1天15mg / kg的贝伐单抗加300mg口服的尼拉帕尼。目前正在对94名铂敏感后复发的卵巢癌患者进行II期临床试验。患者在接受每天一次的尼拉帕尼治疗时,没有副作用。他们可以留在家里,在维持治疗的同时可以正常生活。

将PARP与VEGF结合的生物学原理可能是因为VEGF抑制剂能引起缺氧,而缺氧触发了同源重组缺陷,这意味着PARP应该更好地发挥作用。对于PARP抑制剂,“冷”肿瘤变成“热”肿瘤,有临床前和临床数据显示该组合优于单药VEGF。

目前,PARP抑制剂有三种药物:奥拉帕尼olaparib(Lynparza),尼拉帕尼niraparib和鲁卡帕尼rucaparib(Rubraca)。对于BRCA突变群体,3种PARP抑制剂都有证据证明药物是有效的。对于BRCA野生型,其中2种药物-尼拉帕尼和鲁卡帕尼已经用于III期试验,并显示出真正的益处。 然而,FDA批准了BRCA野生型患者的olaparib,这意味着这类人群中有3种药物治疗。

http://www.onclive.com/web-exclusives/parp-inhibition-enhanced-through-combination-in-ovarian-cancer?p=2
 

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