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神经纤维瘤-2放疗后听力丧失??克唑替尼辅助治疗可保住听力

2018-02-064067
 靶向癌症治疗药物克唑替尼联合放疗治疗遗传性多发神经纤维瘤2(NF2),可以减少放疗带来的听力损伤。马萨诸塞州总医院(MGH)研究小组报告说,使用克唑替尼阻断特定的分子通路,既增强了NF2小鼠模型中肿瘤的放射敏感性,减少了放射剂量,并抑制了NF2病人肿瘤细胞体外培养的生长。

NF2听力丧失是最严重的症状,一线治疗方法 - 手术和放疗 - 能进一步损害听力。因此,迫切需要发展一种又减少听力损伤新的治疗策略。NF2的特征是在贯穿整个神经系统的良性肿瘤,最常见于第八颅神经,主要控制听力和平衡信号。这些前庭神经鞘瘤通常会导致成年或中年以上的严重或全部听力损失。

2016年,研究发现贝伐单抗治疗导致肝细胞生长因子(HGF)循环水平较低的NF2患者的听力得到改善,已知其与cMET致癌基因相互作用。

2015年,研究证明HGF控制的通路与神经鞘瘤中血管生成因子VEGF所控制的通路相互作用。这些和其他研究表明HGF-cMET途径可能在神经鞘瘤进展,治疗反应对听力损失有不利作用。

本研究中,在NF2的标准小鼠模型中首次证实放射疗法激活了cMET信号传导,治疗耐药之后,研究人员在两种小鼠模型中使用克唑替尼阻断cMET信号传导。

结果显示:使用克唑替尼阻断HGF-cMET途径通过增强辐射诱导的DNA损伤改善治疗反应,显着减少肿瘤生长并延长存活。cMET的基因敲除具有相似的结果,并且使用新型小鼠模型的实验显示阻断cMET会改善动物听力。
 
https://medicalxpress.com/news/2018-02-adding-crizotinib-therapy-patients-nf2.html

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