全球肿瘤医生网

欢迎来到全球肿瘤医生网!

当前位置:网站首页>>全球抗癌快讯» 正文

 

权威发布!针对17种肿瘤的传奇抗癌药LOXO-101最新研究数据公布!有效率75%!

来源:全球肿瘤医生网2018-02-23 17:39

加入病友交流群


美国时间2月21日在线的新英格兰医学杂志(NEJM)上公布了传奇抗癌药larotrectinibLOXO-101)同时进行的三项安全性和有效性研究结果,对于年龄为4个月至76岁的患者,针对17种不同癌症治疗总体应答率为75%!这无疑是新春过后最振奋人心的重磅好消息!

相信大家也一定对这款火遍癌友圈的抗癌新药LOXO-101记忆犹新,来和Rossy一起看看这次的公布的最新数据有哪些惊艳之处吧!



老少通吃、17种癌症有效率高达75%!
LOXO-101是第一个口服、针对17种不同肿瘤、儿童和成年人都可以用的广谱靶向药。Larotrectinib已被证明在不限年龄和肿瘤类型的Trk融合癌症患者中,具有持久的抗肿瘤作用和良好的耐受性,副作用很小。
本次公布的数据为larotrectinib同时进行的三项安全性和有效性研究,包括成人I期研究,儿童I-II期研究,以及青少年和成人II期研究(NCT02122913,NCT02637687和NCT02576431)。主要研究人员为MD安德森的David Hong博士和纪念斯隆卡瑟琳癌症研究院的David Hyman博士。
实验设计:
共有55名患者,年龄从4个月到76岁不等,包括阑尾癌,乳腺癌,胆管癌,结直肠癌,胃肠道间质瘤(GIST),婴儿纤维肉瘤,肺癌,黑色素瘤,胰腺癌,甲状腺癌等17种肿瘤。这些患者都是通过检测确定属于NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合,之前进行过治疗。主要研究终点为总响应率。
实验结果:
根据研究者的评估,总体有效率为75%。在1年时,71%的患者持续响应,55%的患者无进展。尚未达到中位持续时间和无进展生存期。平均随访9.4个月,86%的患者(44例患者中有38例)正在继续治疗或接受了旨在治愈的手术。

研究结果表明,对于TRK融合阳性的癌症患者,larotrectinib是一种潜在强大的新型治疗方法,患者可长期使用。


上面这张图叫“瀑布图”,每一种颜色代表了不同肿瘤组织来源。一共有10多种,包括常见的甲状腺癌,结直肠癌,肺癌,也包括很罕见的婴儿纤维肉瘤。这个柱状图可以很直观显示药在每位患者上的疗效。大家可以看出,用药后,高达78%患者的肿瘤显著缩小(>30%),更有两位患者的肿瘤(标记#)临床上完全消失!
令人振奋的数据不止这一点,接着往下看:
肉瘤:
41岁女性,未分化肉瘤。
接受治疗前,患者的肿瘤细胞已经广泛转移到肺部,很快要填满肺部了。患者开始接受LOXO-101 100mg BID治疗,迅速解决呼吸困难和低氧血症。

治疗前   治疗3周期第1天  治疗13周期第1天
两个周期后,大部分肿瘤消失,十二个周期后,肿瘤组织几乎完全消失!
儿童纤维肉瘤:

这是一种儿童中最常见的软组织肉瘤,常规的治疗方式为手术和化疗,预后极差,并且极易复发。

一个16个月的纤维肉瘤的婴儿,先前接受过3次手术和化疗,经过基因检测后发现ETV6-NTRK3突变,于是开始接受LOXO-101 100mg BID /成人当量剂量的液体制剂治疗,三周期后MRI显示肿瘤体积减少90%!

治疗前      治疗第二周期   治疗第三周期
胃肠间质瘤(GIST):

55岁男性GIST,伊马替尼,舒尼替尼,索拉非尼,尼洛替尼和瑞戈非尼治疗后进展,基因检测后发现了这个幸运的突变,ETV6-NTRK3融合,于是接受LOXO-101150mg BID治疗,9周期后奇迹出现,肿瘤明显缩小,目前正在接受第10周期治疗。




乳腺癌:

这位患者之前接受过多次的化疗和手术治疗,无奈最后肿瘤还是复发了,情况很严重;但是,非常幸运的是,她通过基因检测发现了ETV6-NTRK3融合,使用了LOXO-101治疗20天之后,裸露的肿瘤几乎消失了,这就是我们所说疗效的“了不起”。




关于这款药的更多的神奇案例我们不在此一一介绍了,让我们共同期待它快快上市,造福万民吧!

带你认识LOXO-101(Larotrectinib)
LOXO-101是一个靶向药,针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。所以,做过多基因检测的患者,一定去看看检测报告有没有这个基因融合。如果有,就中大奖了。下面是LOXO-101的分子式:

据了解,LOXO-101原本是由国外一个很小的制药公司- Loxo Oncology公司研发的,只有35个员工,奇迹般的开发出来了这个震惊世界的抗肿瘤药物,让大家再次看到了靶向药的神奇。LOXO-101的临床数据公布之后,制药巨头拜耳公司(就是生产索拉菲尼/多吉美的公司)就与Loxo Oncology公司进行了战略合作,共同推进LOXO-101的上市进程。
什么时间上市?
2017年12月底,LOXO-101已经开始向美国FDA提交上市申请,用于治疗带有NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤患者,预计2018年初完成申请,然后等待FDA批准——就现有的数据而言,FDA很有可能会加速通过它。也就是说在2018年上半年,LOXO-101就很可能会在美国本土上市。 届时Rossy将会在第一时间跟踪报导,上市后,患者就可以通过全球肿瘤医生网医学部咨询购药流程了。

哪些患者适合使用LOXO-101
这个靶向药不仅疗效显著,还是广谱抗癌药物,对很多不同肿瘤都有效!这也这个药品这么吸引眼球的原因。

通常靶向药的使用是局限于某种器官类型的,比如EGFR靶向药易瑞沙主要治疗肺癌,HER2靶向药赫赛汀主要治疗乳腺癌。

那为什么LOXO-101能治疗这么多种不同肿瘤?

因为虽然这些肿瘤来源不同,表面看起来千差万别,但从分子生物学角度来看,其实它们很类似,因为都有一个共同特点:携带TRK融合基因突变,而且依赖这个突变基因提供生长信号。

正因为它们本质都依赖TRK基因,才会都对TRK靶向药物产生积极响应。

肿瘤分类方式正在发生革命性变化。我们不再仅按照组织来源分类,基因突变类型等信息也非常重要。

最近,PD1免疫药物刚被批准用于MSI-H分子类型的各种肿瘤,成为第一个“广谱免疫药物”。但是,LOXO-101很有可能后来者居上,应该会是第一个上市的“广谱靶向药物”。

这两个例子都证明,有些时候使用基因分型,比按照肿瘤组织分型更好,更能指导临床治疗,到达最佳效果。因此,只要你经过基因检测,存在
NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合,理论上都是适合的!

关于NTRK基因
NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3,分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。神经营养因子与TRK蛋白质结合后可诱导受体二聚体化、磷酸化并激活下游PI3K、RAS / MAPK / ERK和PLC-γ的信号级联通路。TRK信号通路的改变,包括基因融合、蛋白过度表达或单核苷酸改变,已经被发现是许多肿瘤的致病原因,特别是NTRK基因的融合,是目前其中最明确的致癌原因。
NTRK在多种肿瘤中都有发现,虽然在常见肿瘤肺癌、结直肠癌中的发病率低于5%,但该通路在各癌种致病中共享,目前的临床试验药物可以覆盖NTRK+的泛癌种治疗。



如何申请LOXO-101临床试验?
由于这款“抗癌神药”还未上市,对于走投无路的癌症患者来说,临床试验是一种很好的选择,Rossy找到了几项患者可申请的临床试验,但是入组的首要条件是先进行基因检测,确认存在NTRK基因突变!
1、NTRK融合阳性实体瘤患者LOXO-101(Larotrectinib)的研究

这是一项针对携带NTRK1,NTRK2或NTRK3融合基因的晚期实体瘤患者的II期多中心开放标记研究。LOXO-101将以100mg每日两次(BID)口服给药,连续给药28天为1周期。
该研究将分析8个患有NTRK融合肿瘤患者的队列,包括非小细胞肺癌,甲状腺癌,肉瘤,结肠直肠癌,唾液腺癌,胆管癌和原发性CNS肿瘤。
实验地点:
1、加州大学洛杉矶分校
2、麻省总医院
3、斯坦福大学等
2、口服TRK抑制剂LOXO-101(Larotrectinib)用于治疗晚期小儿实体或原发性中枢神经系统肿瘤
这是一项多中心,开放标签,1/2期研究,用于晚期实体或原发性CNS肿瘤的儿科患者。LOXO-101(larotrectinib)将每日两次口服(PO)(BID),剂量通过体表面积(BSA)调整。
实验地点:1、波士顿儿童医院
2、纪念斯隆凯特林中心
3、辛辛那提儿童医院医疗中心等
LOXO-101耐药后怎么办?
面对任何靶向药物,总会出现的一个问题是:会不会出现耐药现象?

很不幸,多数患者会,因为肿瘤细胞也在不断进化。

事实上,已经有一些参与LOXO-101临床试验的患者出现了耐药。

面对耐药现象,目前只能把希望寄托在是新一代靶向药物。

可喜的是,现在靶向药物开发很早期,就会考虑耐药问题和解决方案。很多时候一代药物还没上市,二代药物就准备好了。

科学家经过研究,发现LOXO-101耐药机理和EGFR情况很像,主要是靶点本身(TRK基因)产生了新的突变,比如TRKA出现G595R突变,或者TRKC出现G623R突变。

根据这个发现,第二代TRK靶向药物LOXO-195已经出炉,专门来对抗耐药新突变。

结果十分乐观!

昨天关于第二代TRK靶向药物的论文刚刚发表,最初的两位耐药患者尝试新药后,肿瘤再次快速缩小。比如下面这位,用药一个月后,耐药的肿瘤就再次几乎消失!



            耐药后                 使用2代药一个月后



LOXO-195上个月已经被FDA批准正式开展临床试验,耐药患者有了新希望。

在科学指导下,合理换药,把癌症变成慢性病,是我们的目标。
副作用
对于肿瘤药物,一个大家很关注的问题是:毒副作用严重么?

药物的安全性和有效性同样重要,患者的生活质量和生存时间同样重要。

LOXO-101展现的疗效固然惊艳,但对于熟悉TRK基因,甚至开发过类似药物的科学家,这个药在临床展现出来的副作用十分轻微,这也给大家吃了一个定心丸。

TRK基因不仅对一些癌细胞重要,对神经的生长和功能也很重要。动物模型显示,抑制TRK功能,可能会带来明显的神经毒性,比如引起运动失调(共济失调),感觉异常,行为异常等。

正因为如此,虽然TRK基因对肿瘤的重要性很多人都清楚,很多大药厂却不愿意做。除了担心患者太少,主要就是担心毒副作用会让患者无法承受。考虑到很多适用TRK抑制剂的患者是儿童,后果很难预料。

LOXO-101带来了惊喜。这次的临床试验中,至少短期内,没有发现任何明显的严重毒副作用。

这很可能不是纯粹的运气,因在开发LOXO-101过程中,科学家就针对性地做了大量优化,希望保持对肿瘤疗效的同时,减少对神经的毒副作用。比如,他们让LOXO-101通过血脑屏障的能力减弱,这样对大脑影响小一些。

到底是优化起了主要作用,还是人和动物模型有本质区别,现在很难说清楚。

重要的是,现在LOXO-101看起来是个有效而且安全的好药!
小太阳
参考资料:
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1714448?query=featured_home
https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/02/kinase-inhibitor-larotrectinib-shows-durable-anti-tumor-abilities-in-unique-cancer-diagnoses.html
https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/OncologicDrugsAdvisoryCommittee/UCM516803.pdf
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02576431?cond=Larotrectinib&rank=1&show_locs=Y#locn
https://meetinglibrary.asco.org/record/144598/abstract
file:///C:/Users/admin/Downloads/Targeting%20NTRK%20fusion%20in%20non-small%20cell%20lung%20cancer_%20rationale%20and%20clinical%20evidence.pdf
https://www.loxooncology.com/docs/press-releases/Loxo_ASCO_Data_Release_Embargoed_FINAL.pdf
https://www.loxooncology.com/docs/presentations/po.17_.00034_.pdf
声明:
本公众号内容仅作交流参考,不作为诊断及医疗依据,仅依照本文而做出的行为造成的一切后果,由行为人自行承担责任。专业医学问题请咨询专业人士或专业医疗机构。


 
为您推荐
  • 日本细胞免疫治疗

    超过2万名患者的治疗经验

  • 美国日本电场疗法

    安全、无毒副作用

  • 不出家门、即可和专家面对面

    北京、美国、日本等地权威专家会诊

  • 古巴肺癌疫苗

    "把肺癌变成一项慢性病"

在线申请会诊
加入全球肿瘤医生网微信群
  • 抗癌方舟项目
  • 日本融合细胞治疗
  • 速愈素产品
  • 基因检测
  • 电场治疗
  • MD安德森癌症中心远程会诊
  • 古巴肺癌疫苗
  • 抗癌故事分享
  • 出国看病
  • pd-1购买
  • 美国医疗折扣卡

肿瘤快讯



扫描关注我们微信公众号,热线电话:400-666-7998

版权所有·北京环宇达康医疗科技有限责任公司 京ICP备13042754号 京公网安备11010802013088

CopyrightGlobe Cancer, All Rights Reserved

提示:本网站只为患者提供疾病资讯服务和医生咨询服务,任何关于疾病的咨询建议均为参考意见,

由患者、医院和主治医师决定和实施治疗方案,本网站和咨询医师不承担由咨询行为引起的法律责任。

keywords:日本看病 美国癌症治疗 美国医院排名 梅奥诊所 美国就医 cart细胞治疗 美国基因检测 肝癌基因检测 肉瘤基因检测 A45治疗 胃癌基因检测 癌症基因检测 肺癌基因检测 md安德森癌症中心 质子治疗 日本国立癌症中心日本癌研有明医院丹娜法伯癌症中心美国基因检测肉瘤基因检测
links: