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[抗癌突破]--重大发现:BRCA1与这种癌症还有关系!

编辑:全球肿瘤医生网

1、专家解读:基因变化对血液疾病的影响!
在2018年一场关于血液恶性肿瘤科学峰会上的一次采访中,诺沃特健康托马斯维尔医疗中心Grupka博士讨论了血液病理学的进展,特别是突变作为预后指标、疾病相关与疾病引起的突变,以及为该领域工作的医生提供建议。
 
病理学家正在努力确定哪些技术(如NGS)可在疾病状态的分类和识别中将发挥的作用。病理学家仍在努力理解许多突变与恶性肿瘤之间的关系。如患有SF3B1突变的患者通常与非常特定的形态学模式有关。MDS患者与环形铁细胞相关,常常有不同的疾病过程。它确实取决于特定疾病,而不是它出现在淋巴细胞白血病患者身上。 有些人患有TET2突变,这些患者中的许多患者有中等预后。
 
我们的基因具有独特性,我们可以拥有所谓的多态性。有碱基对和DNA的标准序列。有些人可以有变化,但不一定是致病突变。通常你可以对骨髓进行采样,以便确定它是否是正常的。你可以采取口腔拭子并对DNA进行测序,看看它们是否具有多态性,在不被怀疑有疾病的身体部位。 很多血液肿瘤与基因突变有关,因此,对于这类癌症的治疗一定要考虑到分子层面的变化,寻找针对性药物。
 
2、精准治疗在肺癌领域遥遥领先!
2018年3月10日将举行第五届年度迈阿密肺癌会议,将涵盖免疫疗法的扩大应用以及肺癌的其他治疗进展,会议还将包括关于头颈部癌症的会议。专家们希望通过探索早期和局部晚期疾病中的检查点抑制剂,检测小细胞肺癌(SCLC)和间皮瘤的免疫疗法,进一步推动肺癌治疗领域的免疫治疗进展,扭转一些目前的耐药情况。
 
马萨诸塞州总医院的Justin Gainor博士将讨论NCCN使用nivolumab(Opdivo)加ipilimumab(Yervoy)治疗SCLC的指南,以及间皮瘤免疫治疗试验。随着治疗情况的迅速变化,对于维持患者免疫治疗和免疫相关毒性也将进行非常及时的讨论。毒性影响也是目前制定指南所关注的内容。最近,ASCO和NCCN出台了指导方针,现在帮助我们治疗发生副作用的患者。
 
请注意,治疗领域正在迅速改变,患者需要尽早评估PD-L1状态,以便用一线免疫治疗来治疗鳞状细胞组织学患者,如使用Pembrolizumab(Keytruda)。对于非鳞状细胞组织学,如果表达PD-L1,则可以选择单药pembrolizumab。若未知PD-L1状态,则选择Pembrolizumab加化疗方案。报告显示,将pembrolizumab与培美曲塞和卡铂结合治疗非鳞状细胞癌症III期研究,确实改善了总体存活和无进展存活。
 
癌症的治疗方向逐渐转移至癌症的驱动基因,而不是光谱的放化疗,越来越精准,个性化的治疗方案才是癌症患者最终的选择。这就需要患者在治疗初期就进行基因检测,来筛查癌症的驱动基因是否是治疗靶点,选择对症药物。
 
3、这种罕见脑瘤新疗法美国正在招募患者!
研究人员正在设法确定依洛尼塞(依氟鸟氨酸)与洛莫司汀的组合是否能改善复发性间变性星形细胞瘤(AA)患者的存活率。这是一种罕见的脑瘤,在30-50岁的成年人中发生率更高,占原发性恶性脑瘤的17%。
 
依洛尼塞对癌细胞侵袭周围组织和转移到其他部位也有抑制作用,甚至可能影响肿瘤细胞的突变率。他说,这种药物每天可以多次服用,因为大部分药物都是通过尿液排出体外的,而且没有代谢,依洛尼塞可作为单一活性药物。但有一些实验证据表明,如果将其与亚硝基脲如洛莫司汀结合使用,那么它可以增强活性,预测比单一药剂效果好。
 
目前,对AA患者的治疗包括对符合条件的患者进行手术(尽管这些肿瘤几乎没有手术治愈),然后是外部电子束放射疗法(EBRT)和替莫唑胺(Temodar);EBRT联合新辅助或辅助丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱(PCV);或EBRT。但是,这些治疗往往是无效的,5年生存率为27%。
 
治疗方案更加有限,美国国家综合癌症网络指南建议合格的患者参加临床试验,接受姑息治疗或重复全身治疗,其中洛莫司汀是其中一种选择。目前正在招募的III期随机STELLAR试验(NCT02796261)试图通过洛莫司汀联合依洛尼塞来解决复发,与标准治疗洛莫司汀单药治疗对比。有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网进行咨询。
 
4、重大发现:BRCA1与这种癌症还有关系!
最新研究发现了乳腺癌蛋白BRCA1和名为尤文肉瘤的儿科癌症之间令人惊讶的联系。3月7日在《Nature》杂志上报道了这项研究结果,揭示了一种全新的机制,通过这种机制BRCA1可能会失去功能。观察结果提出了许多关于尤文肉瘤和BRCA1的生物学新问题。
 
尤因肉瘤是儿科骨和软组织癌。尤因肉瘤患者的中位年龄为15岁,超过一半的患者为青少年。Bishop博士说“我们的团队努力确定为什么尤文肉瘤通常对标准癌症药物敏感,并希望找到新的治疗靶点,并揭示治疗疾病的新方法,如果它复发或对标准治疗无反应 。
 
几乎所有的尤因肉瘤都是由两个融合基因重排引起的。产生尤因肉瘤蛋白EWSR1和另一种蛋白FLI1(称为融合癌基因),它们共同促进了癌症。融合癌基因产生的突变蛋白干扰正常的EWSR1蛋白功能。正因为如此,癌症的正常细胞功能无法检测。当这些相同的细胞功能关闭时,具有修复损坏的DNA功能的BRCA1不能进行这种修复。
 
EWSR1就像是一名列车员,他看到前面的轨道受到损坏,并停止了火车。BRCA1是维修人员,也是火车上的乘客,并在火车停下时修复损坏情况,但现在你已经有了这个突变恶霸,这种融合癌基因,它阻止列车停止并阻止修理人员下车修轨道。
 
5、有了它 前列腺癌患者就知道是继续监测还是抓紧治疗了!
对于那些风险较低、进展缓慢前列腺癌男性,通常建议进行主动监测。通过仔细监测病情,他们能够延期治疗。这个推荐很好,因为可以节省治疗的成本和避免副作用。一个新的风险预测模型最近被建成。
 
四个多中心,近7000人的回顾性队列,所有这些人都有基因表达生物标志物评分,被用来设计、测试和验证一个新的风险组分类模型。创建了两个新的临床基因组系统:一个简单的三层系统和一个更细致的六层系统。
 
当研究人员针对传统NCCN风险组对新发的转移性疾病和前列腺癌死亡进行测试时,他们发现新的临床基因组组比传统的NCCN风险组更准确的预测因子。新系统不仅能够更准确地识别患有无痛症或侵袭性疾病的男性,还能对67%的男性重新分层,这可能会改变他们治疗的建议。
 
这个新系统创造了一个更大规模的低风险男性群体,有资格进行主动监测,并为处方治疗的医生提供更高的准确性和信心。另一方面,新的风险组分类还确定了一个更大的高风险人群,如果不及时治疗,他们可能会死于前列腺癌。该组将接受更强化的治疗,可能包括放疗、激素治疗或临床试验。
 
这与乳腺癌癌症复发评分相似,有高肿瘤模型评分的女性被告知,他们从化疗中绝对获益的机会很大,而那些肿瘤模型评分低的患者可能获益非常小,不值得这些副作用和治疗的成本。这种用于前列腺癌的新型临床基因组风险分组系统已经可以使用。这可能会彻底改变我们感知和治疗局限性前列腺癌的方式。
 
6、糖摄入与癌症到底有何关系!
我们知道,血糖水平较高的人患某些癌症的风险似乎更高。乳腺癌和结直肠癌尤其如此。糖尿病患者血糖的主要决定因素是体重;而并不一定是一个人所消耗的糖。糖含有大量的卡路里,肯定会导致肥胖,但是,对于一般瘦身的人来说,身体保持着紧张的血糖水平。当有人开始胰岛素抵抗,他们开始体验更高水平的血糖。
 
胰岛素是一种生长因子,但它也是控制血糖的激素。当人们变得肥胖,并开始发展糖尿病,胰岛素变得不再敏感。为了降低血糖,胰岛素水平必须升高。有一些疑问是,血糖水平越高,胰岛素水平越高,肥胖人群患癌症的风险就越高。研究表明肥胖与癌症风险之间的关系主要是基于人群的研究,不是随机试验,因此我们无法确定确切的因果关系。
 
当我们考虑预防癌症或癌症复发时,总体平衡是关键。在这一点上,有一个饮食,重点是良好的营养,并使身体保持在正常的体重范围,是最重要的。我们希望确保人们从他们所吃的食物中获得所需的所有营养。当吃了足够的维生素、矿物质和纤维的饮食时,糖类的热量就不多了。另一方面,重要的是要认识到,对于一个有癌症风险的人或被诊断出患有此病的人偶尔吃一块巧克力或饼干没有关系。良好的营养是需要在几个月和几年内保持平衡。
参考资料:
https://www.healio.com/hematology-oncology/cancer-prevention/news/online/%7Be8055e57-7466-4273-84f8-a9cbe7ccdae4%7D/many-questions-remain-about-link-between-sugar-intake-and-cancer
http://www.onclive.com/web-exclusives/hematopathologist-highlights-latest-developments-in-the-field?p=1
https://medicalxpress.com/news/2018-03-prostate-cancer-treatment.html
https://medicalxpress.com/news/2018-03-team-link-brca1-ewing-sarcoma.html
http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2018/vol-19-no-5/novel-combo-explored-for-rare-brain-tumor
http://www.onclive.com/conference-coverage/mlcc-2018/brahmer-highlights-latest-on-immunotherapy-and-other-lung-cancer-advances
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