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研究发现:小分子药物可以抑制卵巢癌关键诱癌基因

来源:全球肿瘤医生网2018-03-29 13:34

一项新的发现开启了开发抗卵巢癌新方法的可能性。研究人员已经揭示了一种先前未知的细胞通路,该通路选择性地调节与卵巢癌生长相关的突变蛋白p53-R175H,确定了该途径的一个关键调节因子-USP15,并建议设计针对该调节因子的药物可能会更好地控制癌症的发展。

 

Achuth Padmanabhan博士说,卵巢癌目前正在接受手术和化疗治疗,卵巢癌的化疗是基于药物作用于快速分裂、健康或恶性细胞,有很大副作用。如果我们能够开发仅针对癌细胞的治疗方案,那么我们可以将副作用降至最低。

突变型p53蛋白可能是科学家一直在寻找的目标。超过96%的高级浆液性卵巢癌是最致命和最常见的形式,在p53基因中有突变,这些突变在肿瘤生产和耐药性发展中起关键作用,正常的p53蛋白以发挥肿瘤抑制作用而闻名。Padmanabhan研究组发现:突变p53-R175H可以促进肿瘤生长。如果从癌细胞中除去突变型p53,细胞就会进入细胞死亡的途径,并对化疗更加敏感,从临床角度来看这非常有价值。Padmanabhan研究组找到了降低癌细胞内p53-R175H水平以促进其自身破坏的方法。他们正在测试一种名为MCB613的小分子,因为它能够在小鼠模型中治疗卵巢癌。用MCB613处理细胞,突变型p53蛋白的水平迅速降低,但对未突变的p53没有作用。MCB613不是直接降低突变型p53-R175H蛋白的水平,而是通过称为USP15的蛋白质间接发挥作用。

 

研究人员还发现突变型p53-R175H对卵巢类固醇更敏感,所以他们正在研究卵巢类固醇如何影响卵巢癌的进展。MCB613这类小分子可以研发成对于卵巢癌患者的治疗药物,这是一个很大的进步。

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https://medicalxpress.com/news/2018-03-uncovers-potential-strategy-ovarian-cancer.html

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