癌症治疗不只看基因突变这回要看蛋白有没有变异了

2018-04-164106

在垂体肿瘤中蛋白质频繁发生突变，可能成为癌症药物的新靶点。这种称为Gαs的“G蛋白”在细胞内启动信息。一个单突变出乎意料地改变了Gαs的作用，相关结果在Cell杂志上报道。
研究人员表示，这种后退行为与一些研究人员预期的情况背道而驰，并可能帮助科学家设计专门针对Gαs的新癌症药物，并且发现了一种完全意想不到的G蛋白信号传导方式。G蛋白位于细胞膜中并开启各种蜂窝式消息传递网络，但这些蛋白质可能在癌细胞中发生突变，扰乱细胞的信息和生物化学流程。结合这些突变蛋白的抗癌药物可以恢复正常的细胞功能。
2013年，开发了一种用于突变的G蛋白的药物，称为K-Ras，这种蛋白常见于肺癌和结肠癌细胞。Shokat团队发现K-Ras突变改变了蛋白质，使其紧密结合GTP，迫使蛋白质不断激活细胞信息。利用K-Ras的结构和功能知识设计了一种阻断GTP结合并阻止突变蛋白保持活性的药物。
Shokat说：“这告诉我们，蛋白质具有多种活性-通过结合GTP或GDP。”由于蛋白质在与GDP相关时更加灵活，他认为持有GDP的突变体Gαs可能有更多的口袋，其中一种药物可以适应和停用癌细胞中的蛋白质。