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双靶向的CAR T疗法在临床前研究结果喜人

2018-04-173982
FT819是一种少CD19 CAR T细胞产品,与传统的CAR T细胞疗法相比效果更佳,这些疗法在临床前特异性、功能性和有效性结果在AACR 2018年年会上公布。

Valamehr解释说,从健康人提取健康细胞,而不是患者的细胞,创建了一个主细胞系,并使用主细胞系产生了大量不受患者限制的'通用'CAR19 T细胞,第一代CAR19 T细胞称为FT819,可以包装、储存、并可用于大量患者的治疗。

用于制造FT819的主细胞系是诱导多能干细胞(iPSC)系,自体(使用来自患者自身体内的细胞)与同种异体(使用来自捐献者的细胞)方法相比,使用主iPSC系生产CAR T细胞具有明显的优势。iPSC生产线具有无限的自我更新能力,并可以进行存储和可再生使用。

常规CAR T细胞疗法使用自体T细胞,新方法是使用供体T细胞。然而,供体T细胞可以攻击患者的组织和器官,导致潜在的严重和致命的免疫系统反应,称为移植物抗宿主病(GvHD)。为了避免GvHD,Valamehr解释说,关闭或移除T细胞受体(TCR)是至关重要的。

除了可以靶向CD19阳性肿瘤细胞外,FT819有第二个靶向受体可以增强疗效。即CD16Fc受体,可以结合抗体包被的肿瘤细胞。这使得FT819可以与其他经过证明的癌症治疗(如靶向CD20阳性肿瘤细胞的单克隆抗体)组合施用,以潜在地克服肿瘤抗原逃逸。

使用人类细胞开发FT819细胞,但研究使用的小鼠模型系统不能预测临床安全性和有效性,进行人体临床试验迫在眉睫,以充分评估iPSC衍生CAR T细胞产品的安全性和有效性。
 

 

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