在这两天举办的美国癌症研究协会（AACR）年会上，免疫疗法依然是大家最关注的方向,公布的多项重磅振奋人心的惊艳数据让人应接不暇：
Keynote 189再次证实，肺癌患者一线使用PD-1抗体联合化疗比单独使用化疗效果更好，患者的无进展生存期和总生存期大幅度延长。
Checkmate-227 宣布其PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy，一线用于肿瘤突变频率高于10mt/MB的肺癌患者的临床试验也获得了阳性结果，可大幅度提高患者的无进展生存期。
Impower131 Impower131 晚期肺鳞癌患者，一线治疗直接使用一线治疗直接使用PD-L1抗体Tecentriq联合化疗（卡铂+白蛋白紫杉醇）比单独使用化疗效果更好，可以显著降低疾病进展或者死亡风险（PFS）。
KEYNOTE-042 一线治疗直接使用PD-1抗体比使用标准化疗的生存期显著延长，副作用也应该更小，开启肺癌去化疗时代......
但遗憾的是，十年来，没有任何一款PD-1抑制剂，可以用于手术前的新辅助治疗。近日，这个瓶颈打破。NEJM杂志报道的试验数据证实：癌症患者在接受手术切除肿瘤之前应该接受免疫治疗。科学家们称赞了这种被称为“癌症截获”的新发现，是一种“游戏规则改变者”，可能会阻止癌症的发展！
我们一起来看看这项实验有哪些亮点：
可切除肺癌的新辅助PD-1阻断剂！
肺癌患者在手术前给予两轮nivolumab - 肺癌
这项研究得到了世界癌症治疗顶级机构约翰霍普金斯大学和纪念斯隆凯特琳癌症中心的机构审查委员会的批准。
实验设计：
这项临床试验一共入组了21名I-IIIA期（早期、中期）的非小细胞肺癌，62%是腺癌，81%均为II-IIIA期患者。在手术前先接受1-2次PD-1（opdivo）治疗，然后在第二次治疗4周内安排手术。分别采集开始opdivo治疗前的穿刺活检病理标本及手术后的标本，来进行进行详细的基因检测、免疫分析，从而对比出用药前后的各种变化。
实验结果：
1、术前PD-1抗体的使用，不会导致手术时间被拖延。
21位患者，20位患者是在接受了2次PD-1后按计划完成了手术；1位患者由于出现了3级的免疫性肺炎，提前安排了手术，手术过程顺利。21位患者中，有1人手术过程中，发现肿瘤侵犯了气管，未完整切除肿瘤。从第二针O药打完，到手术的时间是18天，完全在计划内（4周）。
2、术前用1-2次PD-1，疾病控制率是96%！
21位患者，在接受O药治疗前，在接受O药治疗后又尚未接受手术前，拍了两次片子。结果提示：2名患者肿瘤明显缩小、18名患者肿瘤稳定、1名患者肿瘤进展，从影像学上判断，术前用1-2次PD-1，疾病控制率是96%！
下图展示了其中一位病友在用药前后肿瘤的明显缩小：
初始影像 手术前PD-1治疗第四周
另一位病友，接受完PD-1治疗后，影像学上提示肿块变大了，但是切下来才发现原来里面绝大部分都是免疫细胞，癌细胞已经基本被消灭了！
初始影像 手术前PD-1治疗第四周
3、45%的患者发生病理改变，有三名患者肿瘤细胞全部死亡！
20例患者中有9例（45％; 95％CI，23〜68）发生了主要病理学反应。三名患者在原发肿瘤中具有完全的病理学反应（即没有存活的肿瘤细胞）！
即使是不懂病理学的病友们应该也能看出下面两位患者的病理在PD-1治疗前后发生的明显变化吧，45%的患者，肿瘤组织中超过90%的癌细胞，在接受PD-1治疗后，已经死亡；有几位病友，切下来的肿块，甚至完全都是死的癌细胞。
患者一：pd-1治疗前病理 pd-1治疗后病理
患者二：pd-1治疗前病理 pd-1治疗后病理
4、肿瘤基因突变负荷TMB高的患者，更容易有效。
5、长时间随访提示，患者显著获益！
20位接受了PD-1随后进行根治性手术治疗的病友，1年无疾病复发率为80%！18个月无疾病复发率为73%！总生存率高达95%
安全性：
只有5位患者出现了副作用，只有1位患者是2级的不良反应，总体安全性非常好。
结语
科学家们发现，接受O药治疗起效的病友，其肿瘤组织中特异性杀伤癌细胞的T细胞数量和比例明显提高，外周血中也是。尤其，是那些能特异性针对所谓肿瘤新生抗原的T细胞扩增和激活明显。这说明成功的关键在于T细胞在手术后循环通过患者的身体，从而攻击肿瘤细胞并防止新的转移。
研究人员说，nivolumab有效地将肺部肿瘤转化为“自动疫苗”，将杀死体内的肿瘤细胞。“在手术前通过免疫疗法激活的T细胞可以在患者手术后在整个身体内截留逃亡的肿瘤细胞，并防止癌症复发，这可能是一个改变游戏规则的治疗策略，”负责抗癌的主席Sung Poblete博士说。
传统上，化疗或放化疗已被用于肺癌患者，以缩小大的非转移性肿瘤。我们希望这一突破以及正在进行的后续临床研究将转化为新的护理标准！
参考资料：
https://www.yahoo.com/news/immunotherapy-first-cancer-treatment-apos-133000142.html
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716078?query=featured_home
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