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黑素瘤的耐药问题有望通过靶向端粒酶被解决

编辑:全球肿瘤医生网

根据The Wistar Institute在Oncogene上发表的研究结果,靶向端粒酶的治疗可有效杀死NRAS突变型黑色素瘤细胞,并且当该策略与线粒体功能抑制剂配对时,其作用进一步增强。

首席研究员Jessie Villanueva博士表示,许多黑色素瘤患者并没有从新的治疗方案中获益,可能因为耐药性而疾病进展,我们的研究推动了寻找治疗NRAS突变型黑色素瘤的新治疗策略,NRAS对大多数治疗方法具有高度耐药性,并且与不良预后相关。

根据Villanueva的研究,靶向NRAS以及Ras家族的其他致癌基因极具挑战性,研究人员已经寻求在NRAS突变型癌细胞中寻找治疗靶点的脆弱性。在超过70%的黑素瘤中发现编码端粒酶催化亚基的TERT基因的调控元件中的突变。端粒酶是一种在复制期间保护染色体末端完整性的酶,是癌症治疗比较有希望的靶标,因为它在大多数正常成体细胞中不存在,而在恶性细胞中激活后会导致细胞无休止的分裂。

研究线粒体功能的抑制是否可以与端粒功能障碍的抗黑素瘤作用协同。发现线粒体抑制剂伽米替尼增强了NRAS突变肿瘤细胞中TERT消耗或6-硫代-dG选择性的细胞毒性作用。通过显示伽米替尼和6-硫代-dG的组合降低了肿瘤大小并显着延长了存活时间,这些观察结果在NRAS突变型黑素瘤的小鼠模型中体内再次出现。因此,我们可以通过开发同时阻碍端粒酶和阻断适应性耐药机制的组合疗法成功解决耐药性问题。

https://medicalxpress.com/news/2018-04-telomerase-therapeutic-strategy-melanoma.html
 
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