科学家发现消灭癌细胞双靶向途径

2018-06-133715

癌症基因BRCA原来是BReast CAncer易感基因的缩写，小编今天才知道，鄙视一下自己学识浅薄。言归正传，BRCA在细胞DNA修复中起关键作用，BRCA发生突变时，就会发生遗传错误复制，促进癌症发展。如果BRCA不能修复癌细胞，癌细胞就会转向备用修复机制并适应替代修复途径，这也是逃避靶向药物治疗的生存模式。

一项新研究表明，使用两种靶向疗法可以同时消除至少两种备用修复机制。该策略有效地缩小了可用的二级修复途径的数量，有助于确保消灭癌细胞。这种新方法被称为双合成致死性，因为癌细胞死亡是由两种靶向不同DNA修复途径的药物同时诱导的，癌细胞有多种保护自己免于死亡的方式。

携带BRCA缺陷突变的肿瘤细胞通常依赖于PARP1蛋白介导的DNA修复。临床上，PARP1抑制剂可显着提高BRCA突变的癌症患者的无进展存活期。然而，随着时间的推移，PARP1抗癌的有效性下降，癌症复发。这说明以一条途径为目标是不够的，肿瘤细胞最终通过激活BRCA介导的修复途径来逃避PARP1抑制剂，另外，以前的工作表明RAD52依赖途径是一条可能的逃避路线，这使我们看到了同时抑制PARP1和RAD52可能引发更有效的杀伤力。

Skorski博士的团队进行了BRCA缺陷型实体瘤和白血病体外实验，用一种实验性的RAD52抑制剂，和FDA批准的olaparib联合治疗，研究合成致死作用。对于所有肿瘤类型，双重治疗彻底根除BRCA缺陷型肿瘤细胞。

然后在小鼠中体内对该方法进行测试，针对BRCA缺陷在乳腺癌和急性、慢性粒细胞性白血病中的作用。他们发现双重抑制在体内对肿瘤具有强烈的作用，显示出比单独的任一种药物更高的活性。这项新研究为追求开发一种临床可行药物以抑制RAD52以及专门为携带显示BRCA缺陷的肿瘤的患者开发筛选测试提供了基础。

13-3