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晚期胰腺癌患者吃对靶向药病灶全部消失!

编辑:全球肿瘤医生网

 在2015年秋天,44岁的年轻人Doron Broman被诊断患有胰腺癌 - 并且惊讶地发现他的胰腺癌已经转移到肝脏上一个大肿瘤。 医生曾断言,他只有几个月的生存期,而两年后,Doron Broman的影像学检查显示,肿瘤已经奇迹般全部消失了!也许这在过去纯属天方夜谭,而在精准医疗迅速发展的今天,一切皆有可能。

 

 

胰腺癌一直被公认为“癌症之王”,对于这种预后极差的癌症,患者通常无法选择手术,因为大多数原发肿瘤被诊断出来时已经发生转移,这也就解释了为什么胰腺癌患者五年存活率只有8%。新一代基因检测技术已经在肺癌等癌症治疗方面取得了显著的成绩,全球肿瘤专家对于基因检测指导胰腺癌靶向治疗抱有极高的期望,各项临床试验正在全球实验室进行。肿瘤学家们希望通过对大量胰腺癌患者标本的测序,找到胰腺癌患者常见的基因突变,帮助患者找到合适的靶向药物和临床试验。

 

近期,Dana-Farber癌症研究所的一项研究表示,71例转移性胰腺癌患者中大约有三分之一的胰腺癌患者中可能有影响治疗决策的基因突变,可能指导医生为癌症患者制定个体化精准治疗方案。这项研究在线发表在国际著名期刊《癌症研究》上。

胰腺癌基因检测 

“这些研究结果表明,了解晚期胰腺癌的基因组成可以影响患者的治疗,”资深作者,丹娜法伯癌症研究院胃肠道癌症中心胰腺癌研究中心Hale中心主任,医学博士Brian Wolpin说。
胰腺癌基因检测

Brian Wolpin,医学博士

由于活检标本的异质细胞组成和疾病的快速进展,转移性胰腺肿瘤的分子分析是具有挑战性的。Dana-Farber研究人员使用全新的综合多学科活检方案PancSeq转移性肿瘤活检方案,该方案的实施是为了对晚期胰腺癌患者进行整个外显子组测序(DNA)和RNA测序。此外,对所有患者进行肿瘤DNA和遗传DNA的测序。

 

试验结果:

该队列中有48%(34/71)的患者患有至少一种基因突变的癌症,入选PancSeq研究的患者中有24%(17/71)患者接受了实验药物的治疗,通过参加临床试验或使用经批准的治疗其他癌症的药物。

 

结果表明,通过将患者纳入临床试验或使用标签外靶向治疗,可以影响胰腺癌的治疗决策。此外,通过精心筛选的临床试验能确定新的治疗方法,并对胰腺癌患者有益。

 

而我们今天故事的主任翁Doron Broman正是参加了这项研究的临床试验,肿瘤奇迹般的消失了!

 

在2015年秋天,44岁的年轻人Doron Broman被诊断患有胰腺癌 - 并且惊讶地发现他的胰腺癌已经转移到肝脏上一个大肿瘤。 面对只有几个月的生存期,Broman决定将把有限的时间用在正确的地方。

胰腺癌基因检测 

Broman在44岁被诊断患有转移性胰腺癌

他是位于迈阿密的房地产开发商,家在波士顿,在网上进行研究之后,决定在Dana-Farber接受治疗。他的医生Kimmie Ng,MD,MPH,胃肠癌治疗中心临床研究主任,推荐FOLFIRINOX方案,这是最强的胰腺癌联合化疗方案,胰腺癌是最难治疗的臭名昭着的癌症。

Broman每两周从迈阿密飞往波士顿进行治疗。 令每个人都感到惊讶的是,他的胰腺和肝脏恶性肿瘤开始迅速缩小。

“这是一个最显着的回应,”Ng感叹道。 “化疗后几个肿瘤几乎完全消失。 这让我们怀疑他的肿瘤中是否有某种分子突变使其对FOLFIRINOX特别敏感。“

肿瘤学家开始寻找在肿瘤DNA编码中出现不寻常的分子改变或突变,因为他们看到一个患者对癌症药物显著改善,而该药物对其他患有该疾病的患者通常具有适度响应或没有益处。 这些类型的患者被称为“特殊应答者”。在精确医学时代,对特殊应答者癌症的DNA进行测序可能会确定罕见突变,使患者的肿瘤对特定药物异常敏感。

 

Broman的癌症对于Kimmie Ng,MD推荐的治疗方案做出了巨大的反应。

 

Broman恰巧的在Ng和她的同事们刚刚开始了一项新的研究方案后到达Dana-Farber治疗,使患者可以进行额外的活组织检查以获得可以精准药物治疗的遗传物质。 Broman答应了。 他的肿瘤DNA的全部外显子序列揭示了BRCA2基因的突变,当这种突变由女性遗传时,会大大增加其乳腺癌和卵巢癌的风险。 但是Broman并没有遗传BRCA2突变 - 只是在他生命的某个时刻,他的胰腺细胞随机发生了这种突变。

BRCA2突变会干扰细胞修复DNA损伤的能力,导致细胞自我破坏。 具有BRCA2突变的癌细胞对基于DNA损伤的铂类化疗药物是特别敏感的,其是FOLFIRINOX方案的组成部分之一。 这可以解释为什么布罗曼的癌症如此成功地被打击。

在使用FOLFIRINOX进行13个周期的治疗之后,Broman对治疗的响应很好,出现脱发和神经损伤等副作用,因此他的医疗团队决定将其转化为一种靶向药物,称为PARP抑制剂的olaparib(Lynparza) ,可以阻碍DNA损伤修复。

“olaparib被批准用于遗传性BRCA-2突变相关性卵巢癌,”Ng说。 “但是,在体细胞[非遗传性] BRCA2突变的肿瘤中,但是暂时没有关于它的作用的真实数据。”

所以,Broman停止了FOLFIRINOX,现在每天服用12粒olaparib,他说不会有副作用。 在他的新方案六个月后,MRI和CT扫描显示没有癌症复发,胰腺癌血液生物标志物水平保持在正常范围。 Ng说,他的计划是让他无限期地继续服用奥拉巴利,只要它使癌症得到控制,并且副作用很小。

Broman说:“我真的很幸福”。他自己诊断以来每天都在祈祷。 他最近前往欧洲和他出生的以色列旅游。 “我做得比我预想的好多了。 我感觉很好 ,我的头发回来了,我很健康,我每天走12英里,一周六天。 我的朋友说他们简直不敢相信。“

 

对于Ng和她的同事,她说Broman的这个案例“指出了精准肿瘤学和基于其分子特征的靶向治疗使肿瘤病人获益巨大。”

“我们的目标是使个性化治疗成为胰腺癌患者的标准,包括通过基因组评估遗传和肿瘤DNA以及其他新兴策略来描述每位患者癌症的个体化病情。”Brian Wolpin博士说。

 以下是全球肿瘤医生网推荐的五家知名的癌症检测机构,供癌症患者参考:

​一、美国凯瑞思基因检测
、美                                                                                                              癌症基因检测

 

凯瑞思检测比其他同行业公司检测种类广,其他公司通常只有DNA层面的检测没有RNA及蛋白表达变异检测,且多数为NGS(新一代基因检测),而凯瑞思NGS检测基因数量最多,突变类型最广。凯瑞思还有独家CISH、焦磷酸测序及微卫星不稳定性检测,这些都是竞品公司望尘莫及的优势。

凯瑞思生命科学公司成立于1996年,公司总部位于北德克萨斯州达拉斯-沃斯堡大都市,公司在世界各地有多个分支机构,包括美国德克萨斯州的欧文城(达拉斯/沃斯堡地区),亚利桑那州的凤凰城和瑞士的巴塞尔等。

凯瑞思生命科学公司的创立源于一个概念:“精准的个体化信息可以提高每个人的健康水平”。公司将学术医疗机构的严谨与科技公司的创新精神相结合,用高品质的创新技术和信息更有效的为病人提供的治疗方案,并最终给癌症和其他复杂疾病的病人以帮助。

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ADAPT Biotargeting System ™是凯瑞思革命性和无偏差的分析平台(以下简称凯瑞思多平台分子分析)。与传统基因检测仅进行DNA分析不同,该技术不单单提供靶向治疗选择,而是通过全基因检测+ 多平台分子检测服务,同时从DNA、RNA和蛋白质三大层面,利用1,000,000,000,000,000个分子靶点的庞大数据库,使用9种技术(二代测序、荧光原位杂交、色素原位杂交、免疫组化、Sanger测序法、焦磷酸测序、片段分析-DNA、定量聚合酶链反应、反转录·聚合酶链反应)交互印证药物靶标,揭示每位癌症患者的分子蓝图,全面分析用药方案,精准的为临床医生及患者呈现化疗、靶向治疗及免疫治疗药物在内的所有治疗选择!确保帮助医生做出更明智的治疗决策!

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二、美国foundation medicine基因检测。

foundation one是全球癌症专家公认和推荐的基因检测项目!由于foundation 基因检测对癌症临床治疗的指导意义,美国癌症中心如MD安德森癌症中心、纪念斯隆凯瑟琳癌症研究院、丹娜法伯癌症研究院、麻省总医院等全球癌症机构的专家都会推荐患者接受foundation的基因检测,并肯定foundation的检测结果!截至目前,Foundation medicine已经在多家著名刊物发表基因检测相关的文章140多篇,基因检测数量已超过80000例。

三、泛生子基因科技有限公司

三、泛生子基因科技有限公司

泛生子基因科技有限公司,世界领先的精准医疗专家,致力于以覆盖癌症全周期诊疗各个环节(风险评估、早期筛查、分子病理诊断、用药指导和预后监测)的健康管理产品,将基因组学有效应用,协助医疗专家、科研机构等,为癌症患者、癌症高危人群及健康人群,提供可靠的分子诊疗方案、专业的癌症遗传风险评估。

成立短短两年多时间内,泛生子已建成国际先进的多元化检测技术平台及生物信息分析平台,成立了美国北卡、中国北京双研发中心,并在北京、上海、杭州、重庆建成了总面积超过10,000平米的临床医学检验中心。

四、北京诺禾致源科技股份有限公司

于2011年3月在北京中关村生命科学园注册成立,专注于开拓前沿分子生物学技术和高性能计算在生命科学研究和人类健康领域的应用,致力于成为全球领先的基因组学产品和服务提供者。目前,诺禾致源现已建立一支来自海内外名校、多学科交叉型的高素质综合团队,其中硕士及其以上学历占比近68%。以创始人李瑞强博士为首建立的生物信息学专业分析团队以技术产品开发为导向,在分子病理学、肿瘤诊治和遗传病检测及大数据整合等多个层面积累了丰富的经验。

诺禾致源作为全球最大测序服务中心,将实现每年280,000人全基因组测序的超高通量;而全球领先的高性能计算平台和数据中心运算能力提升至878T flops,总内存368TB,总存储29PB,有效地支撑着生命科学研究和医疗健康两大领域对大数据分析和存储的需求。诺禾致源在全球范围内与众多学术机构建立了广泛的合作关系,完成多项具有国际先进水平的基因组学研究工作,截止2017年4月,诺禾致源与项目伙伴合作发表SCI文章总计255余篇,累积影响因子大于1450;目前已取得软件著作权106项,自主研发专利49项;合作伙伴遍布全球,包括超过850家科研院所和高校、450余家医院、200余家医药和农业企业等。

作为目前国内基因测序领域的佼佼者,诺禾致源的业务覆盖科技服务、肿瘤基因检测及遗传检测三大领域,为全球研究型大学、科研院所、医院、医药研发企业、农业企业等提供基因测序和生物信息技术支持等服务。肿瘤检测依托完整的分子病理检测平台,面向患者、医院和药企提供精准的实体瘤分子病理检测产品与服务,以深度基因测序和大数据分析解读为核心,持续开发国际领先的肿瘤基因检测产品,提供肿瘤用药指导、动态监测、肿瘤遗传易感基因检测等肿瘤精准治疗解决方案。

五、燃石医学

燃石医学成立于2014年3月,总部位于北京。燃石医学专注于肿瘤患者个体化治疗指导,以二代测序及医学生物信息学为核心,常规肿瘤分子病理检测为基石,致力于打造肿瘤个体化治疗临床检测服务及科研一站式解决方案。

燃石医学拥有一支高效、专业的生物信息学分析和研发队伍、以及在运营管理方面的业内资深团队。燃石医学更是一家拥有临床医学部的第三方临床检验机构。公司成立之初,便获得了风险投资机构北极光创投及联想之星4300万人民币的联合投资。燃石医学将这笔资金投放在实验室建设和产品研发上,一份耕耘一份收获,燃石医学创始人兼首席执行官汉雨生带领着燃石团队,在肿瘤个体化治疗临床转化的道路上披荆斩棘,推动了二代测序技术在肿瘤临床诊断领域的快速转化。2014年10月,燃石医学的第一款产品 ——“肺癌靶向药物基因检测Panel”诞生,11月产品正式销售,这是一款基于二代测序技术的旨在为肺癌患者进行基因检测,辅助患者及其主治医生选择个体化疗效最佳的靶向药物。


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http://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2018/real-time-dna-sequencing-in-advanced-pancreatic-cancer-can-guide-precision-medicine-treatment/

 

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