[抗癌日报]-HER2+/HR+乳腺癌患者不需要化疗

1、HER2 + / HR +乳腺癌患者无化疗药物方案证实有效

根据2018年ASCO年会上第二阶段PerElisa研究结果显示，一项无化疗方案——来唑唑联合双重HER2阻断剂治疗HER2 + / HR +乳腺癌患者首次获得2周来曲唑的分子反应。

2014年1月至2017年7月，8个机构的64名患者入选PerElisa试验。患者接受2周的来曲唑，然后进行核心活组织检查以进行分子反应评估。该研究将分子响应定义为Ki67从基线降低> 20％。在可评估的患者中，有44名患者具有分子反应，17名患者未达到分子反应。

然后，44名分子应答者中的9名（20.5％）对来曲唑加曲妥珠单抗（赫赛汀）和帕妥珠单抗（Perjeta）的无化疗方案实现了病理完全应答（pCR），满足了该研究的主要终点。同样在这些患者中，乳房客观反应率为74％。此外，保乳手术率（BCS）为65.9％，从乳房切除术到BCS的转换率为54.5％。

此外，对内在生物亚型的PAM50分析显示HER2阳性患者最有可能从本方法中获益，因为该组中分子应答者对此无化疗方案的pCR率为45％。。

PerElisa研究符合其主要终点，来曲唑加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的无化疗方案需要对HER2 + / HR +分子应答患者进行进一步研究。短期新辅助来曲唑可以根据Ki67的调节指导治疗选择。

根据研究设计，44例对2周新辅助来曲唑有分子反应的患者继续服用来曲唑，每日连续用药2.5 mg，开始服用曲妥珠单抗，首次速效剂量为8 mg / kg，然后服用6 mg / kg，每3周一个疗程，共5个疗程，以及840mg速效剂量的帕妥珠单抗，然后420mg，每3周一个疗程共5个疗程。

2、美国专家谈结直肠癌患者治疗方案选择

在转移性结直肠癌（mCRC）的一线化疗中是否加入EGFR或VEGF抑制剂仍有争议，但RAS，BRAF和微卫星不稳定性（MSI）的筛查有助于医生改进治疗方案。此外，每位患有mCRC的患者都应接受RAS和BRAF突变，MSI高（MSI-H）和HER2扩增的突变分析。

免疫疗法是mCRC领域的另一个兴趣。2018年3月，FDA对氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗进展后转移性MSI-H /错配修复缺陷（dMMR）CRC患者给予nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）优先审查指定。2017年8月，单独nivolumab用药也被批准用于此适应症。

肿瘤学家Grothey表示，如何将分子标记整合到CRC患者一线治疗的选择中。当我们制定一线治疗和治疗强度方案时，我们看患者、肿瘤特征以及患者的意愿。我们正在使用标记有RAS和BRAF突变状态，以及错配修复缺陷或MSI-H状态，据此决定应该为患者提供哪些治疗。

每个患有mCRC的患者都应该通过MSI检测进行RAS和BRAF突变的突变分析，并且将来可能进行HER2扩增，下一代测序（NGS）方法可能会应用于美国大多数患者的初步检查。

现在，基因检测可能会导致治疗延迟。当我们让每个患有转移性疾病的患者接受NGS以发现这些分子改变时，在我们知道肿瘤具有什么突变之前可能延迟2-3周，但是，根据检测结果选择治疗方案结果会更让人感到舒服。五年后，基因检测将成为mCRC患者初步检查标准的一部分。

3、高科技：鉴别出儿童肿瘤的29种致癌基因

使用新的计算策略，德州大学西南医学中心的研究人员确定29种遗传突变可能导致横纹肌肉瘤，这是一种侵袭性的儿童癌症。该研究使用贝叶斯分析，一种统计推断方法，结合使用CRISPR / Cas9（一种备受推崇的基因编辑工具）进行筛选，以确认统计预测。

研究人员提出了关键癌症基因的改变表达可能由基因组拷贝数扩增或损失驱动的想法。然后开发了一种新的计算算法，称为iExCN，基于全基因组拷贝数和基因表达数据预测癌症基因。还使用了几种新的实验工具，包括CRISPR / Cas9筛选技术，来验证这些预测的癌症基因在横纹肌肉瘤中的功能。

iExCN算法是基于贝叶斯统计学开发的，它与常用的统计方法基本不同，通常可以提供更准确的统计关联估计，但它涉及更复杂的计算和更长的处理时间。

横纹肌肉瘤是一种发展为骨骼肌的癌症，是儿童中最常见的软组织癌。利用该算法分析来自290例横纹肌肉瘤肿瘤的基因组数据，研究人员确定了29个相关基因，其中许多先前不知道与横纹肌肉瘤相关。在经过验证的横纹肌肉瘤基因中，EZH2、CDK6和RIPK2特别值得进一步研究，因为已有针对这些基因的药物经FDA批准或临床试验。目前正在探索针对这些基因的靶向治疗的新策略将会为儿童横纹肌肉瘤患者带来福音。

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4、尿路上皮癌限制使用T药和K药

FDA已限制Tecentriq和Keytruda用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，即使这些患者不符合顺铂治疗的条件。

2018年6月19日开始执行，原因是使用Keytruda（pembrolizumab）或Tecentriq（atezolizumab）作为单一疗法（单药治疗）对比临床试验中铂类化疗治疗转移性尿路上皮癌患者生存率降低，对于先前没有接受过治疗并且PD-L1表达低的癌症患者。

对这两种药物的使用说明进行了修订，以反映适应症的限制。适应症如下：

KEYTRUDA适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗，这些患者不符合顺铂治疗的条件且肿瘤表达PD-L1（综合阳性分数≥10），或者不符合铂类化疗，无论PD-L1状态如何。

TECENTRIQ适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者：

不符合顺铂的治疗条件，并且其肿瘤表达PD-L1（PD-L1染色的肿瘤浸润性免疫细胞[IC]覆盖肿瘤区域的5％以上），由FDA批准的测试确定，或无论PD-L1状态如何，不符合铂类化疗的条件。

2018年7月2日，FDA批准了Ventana PD-L1（SP142）Assay（Ventana Medical Systems，Inc。）在尿路上皮癌组织中≥5％IC中的PD-L1表达。该试验应用于选择局部晚期或转移性尿路上皮癌患者用atezolizumab治疗。FDA还更新了Tecentriq的处方信息，要求使用FDA批准的患者先进行测试。

5、研究人员发现淋巴瘤耐药新机制

在美国，每年超过7万人次诊断为非霍奇金淋巴瘤，它是由身体淋巴结内的免疫细胞过度增殖引起的。最常见的是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），约占1/3淋巴瘤，大约一半的这些肿瘤对化疗免疫疗法有抗性。一旦淋巴瘤起源于淋巴组织，细胞增殖导致组织整体结构破裂，细胞暴露于机械力如液体流动。

研究人员探讨这些流体力量如何与肿瘤的耐药性相关，开发了一种“淋巴瘤微反应器”装置，使人类淋巴瘤暴露于流体流动，类似于淋巴管和部分淋巴结中的模式。

该小组的侧流式微反应器包括一个细胞培养室，通过狭窄的阻力通道连接到培养基（流体）室，减慢了流体模拟淋巴管和淋巴结部分的流动。在测试DLCBL淋巴瘤的不同亚群时，研究组发现，根据细胞表面发现的B细胞受体分子突变分类的某些亚型对流体力反应不同。研究小组发现流体力量调节整合素-粘附蛋白以及B细胞受体的表达水平。整合素与B细胞受体信号之间存在交叉干扰，这可能有助于解释某些肿瘤的耐药性。

非常了不起的是，同一种肿瘤的亚类对机械力的反应不同。如果我们能够理解生物物理刺激的作用，就能知道为什么有些淋巴瘤对治疗敏感，而另一些难治，那么我们将能够治疗更多的患者。了解调节B细胞受体信号传导的因子非常重要，因为该途径是新型治疗药物的关键靶点，其中有几个正处于临床试验阶段。具体详情可登录全球肿瘤医生网。

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6、乳腺癌内分泌治疗引发脱发的原因在这里

根据4月11日在线发表在JAMA皮肤病学杂志上的一项研究，对于乳腺癌患者，内分泌治疗引起的脱发（EIA）有一种类似于雄激素性脱发的模式。

来自纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Azael Freites-Martinez研究团队进行了一项回顾性队列研究，对112例乳腺癌患者的EIA进行了特征性描述。

研究人员发现，67％和33％的患者脱发分别归因于芳香化酶抑制剂和他莫昔芬。92％的患者具有1级严重性，并且该模式类似于雄激素性脱发。在基线时，主要的毛发特征是毛细血管毛和中粗直径毛发干。对生活质量有负面影响，根据Hairdex评分，主要影响情绪。对米诺地尔有效的46位患者中，80％在治疗后脱发有中度或显着改善。

作者表示，内分泌治疗与雄激素源性脱发相关，与这些药物的作用机制一致。尽管患者的脱发严重程度轻微，但仍会影响患者的生活质量。

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