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【抗癌日报】-T细胞治疗实体瘤 新纳米技术问世

2018-07-163805
  

1、结直肠癌筛查:在家用试剂盒即可完成测试  

 

美国癌症协会估计,今年美国将有超过97,000人被诊断患有结肠直肠癌,并将导致大约50,600人死亡。它是美国第三种最常见的癌症,也是癌症死亡的第二大原因。

 

虽然结直肠癌筛查已被证明可有效减少癌症死亡,但研究人员报告说,筛查的人数太少。 ACS的现行指南推荐对45岁及以上的普通风险人群进行常规筛查,采用高灵敏度粪便检查或结构(视觉)检查,并且所有阳性结果均应进行结肠镜检查。尽管有这些建议,但研究发现筛查率存在显着差距,包括种族,地理区域和其他社会经济因素。

 

由于结直肠癌是一种可以预防的疾病,全国都在努力提高结直肠癌筛查率,但筛查率仅为63%左右,而低收入和其他弱势群体的筛查率往往更低。

 

研究提示加上粪便免疫化学测试,或FIT试剂盒,它们可以检测粪便中的血液,结肠癌的常见症状。患者可以在家完成测试并将其返回给提供者进行分析。具有FIT试剂盒检测阳性结果的患者将被安排进行结肠镜检查。

 

研究中接受FIT试剂盒的患者中有21%完成了筛查测试,完成FIT测试的18人结果异常,其中15人要进行结肠镜检查。在完成结肠镜检查的10名患者中,1名患者的结果异常。

 

研究人员计划继续研究是否可以在更大范围内实施这个检测方法,并更多了解成本效益,以及如何提高弱势群体的筛查率。

 

2、人体的这个代谢产物可抑制癌症生长

一项针对小鼠的新研究中报告说,当人体ω-3脂肪酸代谢时形成的一类分子可以抑制癌症的生长和扩散。这种叫做内源性大麻素的分子是由人体自然产生的,具有与大麻中发现的大麻素类似的特性,但没有精神作用。

 

在骨肉瘤(一种众所周知的疼痛且难以治疗的骨癌)的小鼠中,内源性大麻素可减缓肿瘤和血管的生长,抑制癌细胞迁移并导致癌细胞死亡。结果发表在Journal of Medicinal Chemistry上。

 

研究负责人Aditi Das说,我们身体有一种内在的内源性大麻素系统,它具有抗炎和减少疼痛的作用。现在发现其也是抗癌药,阻止细胞增殖或迁移。这些分子可以解决多种问题:癌症、炎症和疼痛。

 

2017年,研究发现一组新的omega-3脂肪酸代谢物,称为内源性大麻素环氧化物或EDP-EA。他们发现这些分子具有抗炎特性,并且靶向大麻所具有的相同受体。由于大麻已被证明具有一定的抗癌特性,在新的研究中,研究人员调查了EDP-EA是否也会影响癌细胞。

 

发现在患有转移至肺部的骨肉瘤肿瘤的小鼠中,在健康小鼠肺部的癌性肺组织中,天然存在的EDP-EA增加了80%。研究人员发现,在较高浓度下,EDP-EA确实会杀死癌细胞,但不如市场上其他化学治疗药物有效。然而,这些化合物还以其他方式对抗骨肉瘤:它们通过抑制新血管形成来减缓肿瘤生长,阻止了细胞间的相互作用,阻止了癌细胞的迁移。

 

接下来,研究人员计划对狗进行临床前研究,与人类相似,狗会自发地发展成骨肉瘤以及研究源自ω-3脂肪酸的EDP-EA在其他癌症类型中的作用。

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3、市场乱象:乳腺癌该不该每年X光检查

根据加州大学一项新研究,对全国各地非转移性乳腺癌女性的X线照射检查随访。发现有些患者专家建议要每年一次乳房X线检查,而对于另一些患者专家没有推荐这样的检查。研究人员表示,无法找到出现这样的结果的原因,但他们怀疑这跟选择的医院和医生有关。

 

研究了2010年至2012年期间36,045名年龄在18至64岁之间接受过一次乳腺癌手术的女性的数据。研究发现,70.8%的女性至少接受过一次专门的乳房图像检查,无论是乳房X光检查还是MRI检查,这两种情况都是针对这些患者推荐的。但是31.7%的患者至少有一次高成本的成像手术,12.5%的患者至少有一次PET,如果没有特定的临床症状,这两种手术都不推荐。

 

大约一半风险最低的患者,仅接受手术的患者,在初次治疗后的18个月内接受了推荐的乳房X光检查。接受乳房切除术和放射治疗的患者中,有64%-70%的患者接受了某种乳房成像检查,无论是乳房X光检查还是乳房MRI检查。取决于不同的居住地,18%-46%的患者在手术后的18个月内接受了高成本的断层扫描成像。

 

年龄和治疗作为乳房成像的预测因素是有意义的,但是根据居住的来决定是否接受乳房X光检查或高成本成像是不明智的对于临床指南,很多医生并没有遵循它们。

 

4、减少烟草and酒精消耗 癌症死亡率大大降低

新的研究首次揭示了澳大利亚减少饮酒和吸烟人口对癌症死亡率的影响。来自拉筹伯大学酒精政策研究中心(CAPR)的研究人员发现,一个国家降低烟草和酒精消费,将大大减少未来的癌症死亡率。追溯到1930s年代,研究人口吸烟与饮酒率和癌症死亡率之间的联系。

 

他们发现:

每年人均吸烟量减少半公斤烟草将使澳大利亚癌症总死亡人数在20年内减少8%;

每人每年饮酒量减少三升会使澳大利亚癌症总死亡人数在20年内减少12%。

 

众所周知,个人使用酒精和烟草与患癌症的风险之间存在着密切联系,但很少有研究从国家的角度研究这种影响。我们现在拥有的证据是采取集体方法减少吸烟和饮酒来获得健康的长期益处。烟草和酒精的公共卫生倡导者和政策制定者应共同努力,尽量减少这两种危险行为对癌症的不良健康影响。这项研究提供了进一步的证据,表明人均酒精消费量的减少将减少癌症死亡人数。

 

不幸的是,问题是澳大利亚人很少意识到酒精和癌症之间的联系,很少了解政府的饮酒指南,不懂得如何最好地避免这些风险。

 

不止是澳大利亚,乃至全世界都应该采取行动,限制烟草和酒精的消费,唯有这样才能大大降低全世界的癌症发病率及死亡率,责在你我!

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5、T细胞治疗实体瘤  60%肿瘤消失

近年来T细胞疗法已成为癌症治疗的新热点,并在治疗白血病和淋巴癌方面获得了令人激动的成功。诺华(Novartis)的Kymriah和吉利德(Gilead)的Yescarta都已在美国和欧盟获批上市,但目前的T细胞疗法被证明难以应用于像乳腺癌和肺癌这样的实体肿瘤。近日,位于美国波士顿的Torque公司,一家来自于MIT(麻省理工学院)的初创公司,设计了一种新颖的方法去增强免疫反应,进而抵御实体瘤。

 

T细胞是在体内循环的特异性免疫细胞,可以识别并杀死包括癌细胞在内的异常细胞,而T细胞疗法的关键在于获得大量的可以识别癌症细胞的T细胞。目前主要使用过继性T细胞疗法(ACT),分为两类,一是从癌症组织分离出可以识别癌症细胞的T细胞,二是从患者血液中分离T细胞,在体外用癌症抗原诱导T细胞识别癌症抗原,或是进行基因编辑靶向一种表达肿瘤细胞表面的蛋白。两者都需经过体外增殖,最后输回患者体内。

 

目前的T细胞疗法用于实体肿瘤时,往往无法引发足够强的免疫反应;而如果同时使用细胞因子增强免疫反应,因为所有的T细胞都会得到刺激,所以会产生严重的炎症等副作用。

 

为了克服这些局限性,辅助ACT治疗实体肿瘤,MIT生物工程和材料科学与工程教授,Torque公司联合创始人,Darrell Irvine博士领导的团队为T细胞设计了一种全新纳米胶体,可以负载100倍的药量。该纳米胶体“药物背包”一种蛋白质纳米胶体颗粒,由交联分子和细胞因子IL-15组成。“药物背包”通过交联分子连接在从肿瘤部位提取的T细胞表面。当T细胞识别并与靶细胞(癌细胞)抗原相互作用时,引发T细胞表面的还原电位升高,导致交联分子被降解,从而使细胞因子IL-15得以释放去增强免疫反应。这一结果于近期发表在《Nature Biotechnology》》杂志上。

 

Darrell Irvine博士说:“这使我们能够将T细胞的活化与药物的释放率联系起来。当T细胞处于肿瘤抗原的位置时(在肿瘤和肿瘤引流淋巴结中),交联的纳米凝胶充分溶解,药物高效释放在肿瘤位置,而非可能引起麻烦的健康组织中。”与普通全身扩散型游离细胞因子给药方式相比,纳米胶体选择性使在癌症组织中的T细胞数量提高了16倍,并得以施用至少8倍剂量的细胞因子,值得一提的是还没有毒性。

 

研究人员在小鼠中测试了这种方法,大约60%的小鼠经多次治疗后肿瘤完全消失。研究结果还显示,将纳米颗粒附着到经过遗传修饰以靶向胶质母细胞瘤细胞的人类T细胞上,可以更有效地杀死胶质母细胞瘤细胞。

 

Darrell Irvine博士认为任何T细胞可以靶向的肿瘤,都可以通过加入细胞因子纳米胶体去提高整体疗效。下一步,他将研究其他细胞因子是否可能更好地刺激T细胞攻击肿瘤。

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6、FDA批准不寻常临床试验:用细菌治疗宫颈癌

专注于发现、开发和推广免疫治疗产品的的生物技术公司Advaxis宣布,美国FDA取消了对其axalimogene filolisbac(AXAL)与durvalumab组合治疗晚期复发性或难治性宫颈癌和HPV相关头颈癌的1/2期研究的在研新药(IND)申请的临床控制。

 

AXAL是一种靶向单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes,Lm)的免疫疗法,它通过改变Lm细菌的活菌株来产生针对癌症抗原的抗癌T细胞,同时中和保护肿瘤微环境免受免疫攻击的天然保护,从而攻击HPV相关癌症。在一项评估AXAL治疗持续性或复发性转移(鳞状或非鳞状细胞)宫颈癌(PRmCC)的2期试验中,该候选药物在50名患者中显示出12个月总生存率为38%。根据预后因素,这比试验患者人群中预期的12个月总生存率提高了52%。

 

AXAL已获得快速通道资格,用于高危局部晚期宫颈癌(HRLACC)的辅助治疗,和在HRLACC患者中进行的3期试验AIM2CERV的特殊方案评估(Special Protocol Assessment)。该免疫疗法还在3种临床适应症中获得孤儿药资格。

 

然而,Advaxis于今年3月9日向FDA提交了一份安全报告,这份报告是关于在2月27日发生的一例患者死亡,该患者在给药9个月后出现急性呼吸衰竭。因此,FDA向这项研究发布了临床控制。不过,Advaxis已就早期检测和治疗此类罕见事件的新指南与FDA达成一致,并将在该研究中实施。所有其他Advaxis和durvalumab的临床项目入组和给药都不受该临床控制的影响。

 

“我们很高兴与FDA解决了这个问题,并将根据需要在Advaxis的产品组合中实施这些指南,以确保患者的安全。基于我们在HPV相关癌症的多项试验中治疗了约400名患者和超过1200次给药的经验,我们对AXAL的安全性仍然充满信心。”Advaxis总裁兼首席执行官Kenneth A. Berlin博士说。

https://medicalxpress.com/news/2018-07-mail-boost-colorectal-cancer-screening.html

https://medicalxpress.com/news/2018-07-products-omega-fatty-acid-metabolism.html

https://medicalxpress.com/news/2018-07-breast-cancer-follow-up-imaging-varies.html

https://medicalxpress.com/news/2018-07-australia-cancer-death.html

https://www.biopharmaglobal.com/2018/07/15/torques-t-cell-backpacks-boost-immune-attack-solid-tumors-mice/

https://www.businesswire.com/news/home/20180713005040/en/Advaxis-Announces-FDA-Lifts-Clinical-Hold-Phase

 

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