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前列腺癌变的过程原来跟这两个基因脱不了干系

来源:全球肿瘤医生网2018-08-06 12:10

 在一半以上的前列腺肿瘤中,两个基因:ERG的转录因子和TMPRSS2的睾酮触发基因融合在一起,可导致过量的ERG表达,TMPRSS2-ERG蛋白推动前列腺细胞癌变。

 

研究发现将称为BAF复合物对于用于启动基因表达程序至关重要,他们在正常前列腺细胞中沉默。他们发现,这一复合物可以促进前列腺细胞向癌细胞的转化,并可能为前列腺癌药物的开发提供新的机会。

 

像ERG这样的转录因子可以执行各种任务,帮助细胞在正确的时间表达正确的基因。细胞通常对它们使用的转录因子非常挑剔,仅在它们发育和生长期间的某些时间表达某些转录因子。例如,正常的前列腺细胞既不产生也不使用ERG,但TMPRSS2-ERG基因融合就推动这些细胞不断产生该因子。

 

研究人员为找出哪些蛋白质与前列腺癌细胞中融合的ERG因子相关。最终列出的是BAF的几个成员,这是一种蛋白质复合物,它们共同打开紧密堆积的DNA双螺旋用于转录。研究小组利用前列腺癌的细胞系和类器官模型的混合物,发现过表达的TMPRSS2-ERG蛋白重新靶向BAF复合物,迫使它们打开前列腺细胞DNA结构域,驱使细胞癌变。ERG依靠BAF复合物完成这一过程,抑制BAF成员可以关闭由TMPRSS2-ERG激活的基因程序,干扰BAF和TMPRSS2-ERG相互作用的药物可以作为一种治疗方式改变前列腺癌基因的表达。

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https://medicalxpress.com/news/2018-08-prostate-cancer-common-mutation-good.html

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