安装了“归巢系统”的T细胞轻松通过血脑屏障到达脑瘤

2018-09-064160

由贝勒医学院的研究人员领导的一个多机构国际团队已经制定了一项新战略，以克服治疗脑瘤治疗中的一大障碍——血脑屏障致使药物无法到达病灶。对于脑瘤患者，血脑屏障会转移试图进入大脑以对抗肿瘤的免疫T细胞。发表在“自然”杂志上的新发现解释了这种免疫逃逸机制的分子原因，并给T细胞安装了一个“归巢系统”，使T细胞能够有效地穿过癌症的血脑屏障来对抗脑瘤。

T细胞免疫治疗是一个新兴领域，在癌症和其他疾病的临床试验中显示出前景，治疗性T细胞无法通过血脑屏障仍旧是治疗难点，特别是对于脑肿瘤。

在这项研究中，来自埃及儿童癌症医院-57357的首席研究员Heba Samaha团队通过遗传工程改造T细胞，为他们提供克服这些障碍所需的分子键，打破这种障碍而到达肿瘤。

健康的血脑屏障具有某些特征，可以通过阻止大量细胞和分子进入大脑来保护大脑。在诸如多发性硬化症的疾病中，血脑屏障改变，因此，介导疾病的免疫细胞优先进入并通过破坏神经的保护性覆盖物引起疾病。在脑癌中，为了避免肿瘤的死亡，血脑屏障会阻止进入专门破坏肿瘤的T细胞。这些变化限制了T细胞进入肿瘤。

研究人员在T细胞CD6上设计一种天然结合蛋白来增强T细胞与内皮细胞上ALCAM的结合，他们可能在T细胞和内皮之间产生足够的接触以克服血脑屏障僵局。重新设计的CD6分子就像一个'归巢系统'。它加强了T细胞与内皮细胞上ALCAM的结合，并增强了T细胞对癌症相关血管中ICAM1水平降低的敏感性。

https://medicalxpress.com/news/2018-09-homing-therapeutic-t-cells-brain-cancer.html

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