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肺癌专栏|天降喜讯,有这些突变您就有救了

 2018-10-23 12:15:34编辑:全球肿瘤医生网

 

肺癌是世界第一大癌,发病率and死亡率均无癌能及。肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),前者占比80%以上,后者占约15%。小细胞肺癌是令人闻风丧胆的,因为早期易发生转移,进展速度快等无可抵挡之势,使得其发现时多为晚期,预后极差,因此给临床研究的机会也很少,阻碍了小细胞肺癌药物的研发进程。而非小细胞肺癌则完全不同,分为大细胞肺癌(占10%)、鳞癌(占30%)和腺癌(占40%)。对于占比最多的肺腺癌,治疗方案的选择那就多了。众多靶向药的问世,使得患肺腺癌也是如此“幸运之事”!

 

靶向药物与标准化疗药物的作用机制不同。化疗药以“杀敌一千,自损八百”闻名,副作用极大。而靶向药是针对有特定基因突变的肺癌,一击即中,如EGFR、ALK、ROS1、MEK、BRAF等等,且副作用比化疗大大减少。但有一点局限性,就是必须对应特定靶点突变才有效。我们来看看都有哪些靶向药可供患者选择。

 

1、VEGF

这是一类靶向肿瘤血管生成的药物,为了使新肿瘤生长,需要形成新的血管以保持它们的营养,该过程称为血管生成。一些名为血管生成抑制剂的靶向药会阻止这种新的血管生长:

 

贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)

用于治疗晚期NSCLC。它是一种单克隆抗体(一种合成的特定免疫系统蛋白),靶向血管内皮生长因子(VEGF)这种帮助新血管形成的蛋白质。这种药通常与化疗一起使用。然后,如果癌症患者应答反应良好,可以停止化疗并且只给予贝伐单抗直到癌症再次开始生长。

 

雷莫芦单抗(Ramucirumab,Cyramza)

也可用于治疗晚期NSCLC。该药物通过结合到称为受体的细胞蛋白上而发挥作用,是靶向VEGF受体的单克隆抗体。这有助于阻止新血管的形成。这种药物通常在其他药物耐药后给予,通常与化疗联合治疗。

 

VEGF抑制剂常见副作用

Ø 高血压

Ø 疲倦(疲劳)

Ø 流血

Ø 白细胞计数低(感染风险增加)

Ø 头痛

Ø 口腔溃疡

Ø 食欲不振

Ø 腹泻

 

罕见副作用

罕见但可能严重的副作用可能包括血栓,严重出血,肠道穿孔,心脏问题和伤口愈合缓慢。如果发生肠道穿孔,则可能导致严重感染,并且可能需要手术来处理。

 

由于出血的风险,这些药物通常不用于咳血或服用血液稀释剂药物的患者。对于鳞状细胞型NSCLC患者,肺部严重出血的风险较高,这就是为什么大多数现行指南不建议在患有此类肺癌的人群中使用贝伐单抗。

 

2、EGFR

表皮生长因子受体(EGFR)是细胞表面的蛋白质,有助于细胞生长和分裂。NSCLC细胞通常过表达EGFR,这使得癌细胞生长得更快。EGFR抑制剂类药物可阻断EGFR的信号,阻止细胞生长,这类用于治疗NSCLC的靶向药非常多。

 

用于NSCLC的EGFR抑制剂

Ø 厄洛替尼(Erlotinib ,特罗凯Tarceva)

Ø 阿法替尼(Afatinib,吉泰瑞Gilotrif)

Ø 吉非替尼(Gefitinib ,易瑞沙Iressa)

Ø 奥希替尼(Osimertinib,泰瑞沙Tagrisso)

 

这些药物可单独使用(无化疗)作为EGFR基因突变的晚期NSCLC的首次治疗。这些在女性和未吸烟的人群中更为常见。如果化疗不起作用,厄洛替尼也可以用于没有这些突变的晚期NSCLC。所有这些药物都是口服类药丸,不用注射,用药非常方便。

 

EGFR抑制剂也可以靶向具有T790M突变的细胞

EGFR抑制剂通常可使肿瘤缩小数月或更长时间。但最终大多数人由于发生耐药,这些药物不再适用,通常是因为癌细胞会在EGFR基因中发生另一种突变,即T790M突变。 Osimertinib(Tagrisso)是一种EGFR抑制剂,可专门对抗具有T790M突变的癌细胞。当EGFR抑制剂发生耐药,为了解患者是否已发生T790M突变时,医生现在通常会进行另一次肿瘤活检进行基因检测来确定。

 

EGFR抑制剂用于鳞状NSCLC

耐妥珠单抗(Necitumumab,Portrazza)是一种针对EGFR的单克隆抗体,一种重组人源性lgG1单克隆抗体,与人表皮生长因子受体(EGFR)结合,从而阻断EGFR与其配体的结合。它可以与化疗一起用作晚期鳞状细胞NSCLC患者的首次治疗。该药物是通过静脉输注给药(IV)。

 

EGFR抑制剂常见副作用

Ø 皮肤问题

Ø 腹泻

Ø 口腔溃疡

Ø 食欲不振

 

**皮肤问题可能包括面部和胸部出现痤疮样皮疹,在某些情况下会导致皮肤感染,严重的情况需要找医生会给予对症处理。

 

罕见副作用

这些药物也可引起更严重但不太常见的副作用。例如,耐妥珠单抗可以降低血液中某些矿物质的含量,会影响心律,在某些情况下可能会危及生命。

 

3、ALK/ROS1

大约5%的NSCLC会发生ALK基因重排。这种变化最常见于患有腺癌亚型的非吸烟者(或轻度吸烟者)。 ALK基因重排产生异常的ALK蛋白,导致细胞生长和扩散。

 

靶向ALK蛋白异常的药物:

Ø 克唑替尼(Crizotinib,Xalkori)

Ø 色瑞替尼(Ceritinib,Zykadia)

Ø 艾乐替尼(Alectinib,Alecensa)

Ø 布加替尼(Brigatinib,Alunbrig)

 

这些药物通常可以缩小肺癌患者ALK基因发生突变的肿瘤。虽然他们可以在化疗耐药后也有效,但在ALK基因重排的患者中经常使用这类药物代替化疗。这些药物也可以用于治疗ROS1基因突变的患者。所有这些药物都是口服类药丸。

 

ALK抑制剂常见副作用

恶心

呕吐

腹泻便

秘疲劳

视力变差

 

罕见副作用

一些副作用可能很严重,例如白细胞计数低,肺部炎症,肝损伤和心律问题,出现严重副作用一定要去医院就诊。

 

4、BRAF

在一些NSCLC患者中,也会发生BRAF基因突变。具有这些变化的细胞将产生改变的BRAF蛋白质,促进肿瘤生长。靶向BRAF蛋白质药物包括:

Ø 达拉非尼(Dabrafenib,Tafinlar)是一种BRAF抑制剂类药物,可直接攻击BRAF蛋白。

Ø 曲美替尼(Trametinib,Mekinist)被称为MEK抑制剂,因为它攻击相关的MEK蛋白。

 

如果患者发生BRAF基因改变,这两个药物可以联合用于治疗转移性NSCLC。这些药物的剂型为药片或胶囊。

 

BRAF抑制剂常见副作用

皮肤增厚,皮疹,瘙痒,对太阳的敏感,头痛,发烧,关节疼痛,疲劳,脱发,恶心和腹泻。

 

罕见副作用

可能包括出血,心律问题,肝脏或肾脏问题,肺部问题,严重的过敏反应,严重的皮肤或眼部问题,以及血糖水平升高。一些接受此类药物治疗的人会患皮肤癌,特别是鳞状皮肤癌。在治疗期间和之后几个月需要经常复查皮肤。如果您发现皮肤有任何新的生长或异常区域,您也应立即告知医生。

 

肺癌靶向治疗还不止限于这几类,还有很多其他的靶点及靶向药还在紧锣密鼓的研究中。但是,小编列举出来的这些都是研究较为成熟且已经获得批准的治疗方法。要想获得靶向治疗,前提是必须发生相关的基因突变,也就是打靶时得需要先找到靶心的位置,基因检测就是找靶心的环节,必不可少。

 

基因检测需准备

做了手术或者病灶穿刺的患者只需要去病理科借一些切片出来就可以完成基因检测了,如果没有做手术或者手术时间多于一年的患者想要基因检测可以选择血液检测,抽取10ml外周血即可完成全基因检测。

 

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泛生子(NGS全基因检测:组织509基因+TMB+MSI+PD-L1、血液179基因+TMB+MSI;单癌种);

世和基因(NGS全基因检测:组织422基因+TMB+MSI+PD-L1,可以选择一次消费,终身免费检测);

思路迪(NGS全基因检测:组织417基因+TMB+MSI+PD-L1、血液189基因+TMB+MSI+HLA-A;单癌种:乳腺癌and妇科肿瘤BRCA1/2、结直肠癌17基因、全部遗传性肿瘤44基因);

 

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Foundation Medicine:(NGS全基因检测:组织315基因+TMB+MSI+PD-L1)

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黄璞2

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