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科学家确定肝癌的潜在靶点

来源:全球肿瘤医生网2018-09-19 16:05


根据发表在《临床研究杂志》上的一项新研究表明,研究人员已经确定了可能阻止肝脏损害发展成肝癌的潜在干预点。
 
在骨髓细胞-1(也称为TREM-1)上表达的触发受体在损伤(例如撕裂)或响应外部入侵物(例如细菌)后短期激活炎症。研究人员首次发现,当由慢性有害物质如肝炎和肥胖症激活时,TREM-1可导致破坏性的炎症水平,导致肝脏损害并可能导致癌症。
 
根据研究人员的说法,这种转变可以在5到50年内发生。研究结果表明,在肝脏常驻巨噬细胞Kupffer细胞上潜在靶向TREM-1的受体,可使TREM-1恢复到正常水平,从而减少损伤。佐治亚州癌症中心和医学系的生殖免疫学家Anatolij Horuzsko博士说,“如果在造成太大损害之前对患者进行治疗,效果非常好,但目前还没有针对酒精或肥胖相关的伤害进行治疗的方法。”
 
为了检查慢性肝病患者的TREM-1活性,研究人员使用四氯化碳创建了一个小鼠模型。他们观察到TREM-1在大量的Kupffer细胞中活化,并且在体内循环的免疫细胞中增长并保持高水平。该研究表明,从模型中删除TREM-1可减少肝脏炎症,损伤和随后的纤维化。当把TREM-1返回到小鼠体内时,TREM-1可引发炎症并且相关损伤会再次迅速增加。此外,研究人员还确定了TREM-1可在肝脏骨髓中募集其他促炎细胞,进一步增加炎症反应,造成肝细胞损伤,甚至引发死亡。

 
因此,TREM-1可引发一系列破坏性的影响。肝细胞死亡后释放的损伤相关分子进一步会激活巨噬细胞上的TREM-1,巨噬细胞会激活星状细胞,产生胶原蛋白。TREM-1模型还会升高丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的表达水平,这两者都是肝损伤的指标。但如果没有TREM-1表达,在恢复到伤前水平之前,发病率会在短期内上升。Horuzsko博士还指出,在乙型肝炎中,星状细胞上高水平的TREM-1表达被认为是预后不良的指标。

https://www.specialtypharmacytimes.com/news/potential-target-identified-to-reduce-liver-damage-prevent-cancer

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